摘要标题：
HER2 调节乳腺干/祖细胞群，驱动肿瘤发生和侵袭。
摘要来源：癌基因。 2008 年 10 月 16 日；27(47):6120-30。 Epub 2008 年 6 月 30 日。PMID：18591932
摘要作者：H Korkaya、A Paulson、F Iovino、MS Wicha
文章所属单位：密歇根大学安娜堡分校综合癌症中心内科MI 48109，美国。 [email protected]
摘要：癌症干细胞该假说提出，癌症是通过自我更新途径失调而在干细胞/祖细胞中产生的，从而产生肿瘤，而肿瘤是由保留干细胞特性的肿瘤起始细胞的成分驱动的。 HER2 基因在 20-30% 的人类乳腺癌中被扩增，并且与n 乳腺肿瘤发生以及介导侵袭性肿瘤生长和转移。我们证明 HER2 过度表达通过影响正常和恶性乳腺干细胞来驱动乳腺癌发生、肿瘤生长和侵袭。正常乳腺上皮细胞 (NMEC) 中的 HER2 过度表达增加了干细胞/祖细胞的比例，如体外乳腺球测定和干细胞标记物醛脱氢酶 (ALDH) 的表达以及人源化脂肪垫中增生性病变的产生所证明的那样。 NOD（核苷酸结合寡聚化结构域）/SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠。在一系列乳腺癌细胞系中过度表达 HER2 会增加表达 ALDH 的癌症干细胞群，从而在 NOD/SCID 小鼠中表现出干细胞调节基因表达增加、体外侵袭增加和肿瘤发生增加。曲妥珠单抗 i 阻断 HER2 过度表达对乳腺癌干细胞的影响在敏感但不耐药的细胞系中，这是由 PI3 激酶/Akt 途径介导的效应。这些研究表明 HER2 扩增对癌变、肿瘤发生和侵袭的影响可能是由于其对正常和恶性乳腺干/祖细胞的影响，从而为癌症干细胞假说提供了支持。此外，曲妥珠单抗的临床疗效可能与其靶向HER2扩增肿瘤中癌症干细胞群的能力有关。