Deguelin 是一种 Akt 抑制剂，可抑制 IkappaBalpha 激酶激活，从而抑制 NF-kappaB 调节的基因表达、增强细胞凋亡并抑制细胞侵袭。
摘要资料来源：《免疫学杂志》。 2006 年 10 月 15 日；177(8):5612-22。 PMID：17015749摘要作者：Asha S Nair、Shishir Shishodia、Kwang Seok Ahn、Ajaikumar B Kunnumakkara、Gautam Sethi、Bharat B Aggarwal
文章隶属关系：Asha S Nair
摘要：Deguelin 是非洲植物 Mundulea sericea（豆科）树皮的一种成分，通过一种尚不清楚的机制表现出抗增殖和抗癌活性。由于致癌过程中的各个步骤均受 NF-kappaB 的调节，我们假设德桂林的活性是通过该转录因子介导的。我们发现德桂林抑制致癌物、肿瘤促进剂、生长因子和炎症刺激诱导的 NF-kappaB 激活。这种抑制不是细胞类型特异性的，因为 NF-κB 激活在淋巴样细胞和上皮细胞中均受到抑制。此外，deguelin 还可阻断 NF-kappaB 的组成型激活。鱼胶素通过抑制 IkappaBalpha 激酶的激活来抑制 TNF 诱导的 NF-kappaB 激活，从而依次抑制 IkappaBalpha 磷酸化、IkappaBalpha 降解、p65 磷酸化、p65 核转位和 NF-kappaB 依赖性报告基因表达。 Deguelin 还抑制 TNFR1、TNFR 相关死亡结构域、TNFR 相关因子 2 和 IkappaBalpha 激酶诱导的 NF-kappaB 报告活性，但不抑制 p65 诱导的 NF-kappaB 报告活性。 NF-κB 激活的抑制从而导致下调涉及细胞存活、增殖和侵袭的基因产物。德桂林对这些基因产物的抑制增强了 TNF 和化疗药物诱导的细胞凋亡，并抑制了 TNF 诱导的细胞侵袭。我们的研究结果表明，deguelin 可抑制 NF-kappaB 激活通路，这可能解释了其抑制癌变和细胞增殖的作用。