香叶醇通过调节巨噬细胞极化和 PPAR-γ 甲基化激活 NLRP3 炎症小体，改善脂多糖/D-半乳糖胺诱导的急性肝衰竭。
摘要来源：Biochem药理学。 2023 年 4 月；210:115467。 Epub 2023 年 2 月 26 日。PMID：36849063
摘要作者：马婧、徐云、张敏、李毅
文章所属单位：马婧
摘要：香叶醇（德国）、据报道，一种天然无环单萜醇通过抗急性肝衰竭（ALF）炎症发挥保护作用。然而，其在 ALF 中抗炎作用的具体作用和精确机制尚未得到充分探索。我们的目的是研究 Ger 对脂多糖 (LPS)/D-半乳糖胺 (GalIN) 诱导的 ALF 的保肝作用和机制。在这项研究中，肝脏收集LPS/D-GalIN诱导的小鼠的组织和血清。通过HE和TUNEL染色评估肝组织损伤程度。通过 ELISA 测定检测肝损伤标志物（ALT 和 AST）和炎症因子的血清水平。 PCR和蛋白质印迹法测定炎症细胞因子、NLRP3炎症小体相关蛋白、PPAR-γ通路相关蛋白、DNA甲基转移酶和M1/M2极化细胞因子的表达。使用免疫荧光染色评估巨噬细胞标记物（F4/80 和 CD86）、NLRP3 和 PPAR-γ 的定位和表达。体外实验是在用 LPS 刺激（有或没有 IFN-γ）的巨噬细胞中进行的。使用流式细胞术分析巨噬细胞的纯化和细胞凋亡。我们发现 Ger 能有效缓解小鼠 ALF，具体表现在减轻肝组织病理损伤、抑制 ALT、AST 和炎症因子水平以及灭活 NLRP3 炎症小体。同时，下调 M1 巨噬细胞极化可能与 Ger 的保护作用有关。在体外，Ger 通过抑制 M1 巨噬细胞极化来调节 PPAR-γ 甲基化，从而减少 NLRP3 炎症小体的激活和细胞凋亡。总之，Ger 通过抑制 NLRP3 炎性体介导的炎症和通过调节 PPAR-γ 甲基化抑制 LPS 诱导的巨噬细胞 M1 极化来预防 ALF。