摘要标题：
Jujuboside A 通过促进小鼠海马 E4BP4 改善谵妄认知缺陷。
摘要来源：J Pharm Pharmacol。 2023 年 7 月 5 日；75(7):886-897。 PMID：37330271
摘要作者：杜建豪、张富贵、陈敏、肖逸飞、张丽、董琳琳、董东、吴宝建
文章所属单位：杜建豪
摘要：目标：谵妄（急性脑综合征）是一种常见且严重的神经精神疾病，其特征是认知功能急剧下降。但临床上尚无有效的治疗方法。在此，我们研究了酸枣仁皂苷 A（JuA，一种天然三萜皂苷）对谵妄认知障碍的潜在影响。
方法：注射脂多糖建立小鼠谵妄模型（LPS）加咪达唑仑并实施时差方案。采用新物体识别测试和Y迷宫测试来评估JuA对谵妄相关认知障碍的影响。通过qPCR和Western blotting检测相关时钟因子和炎症因子的mRNA和蛋白水平。通过免疫荧光染色测定海马 Iba1+ 强度。
主要发现：JuA 改善谵妄（特别是谵妄相关的认知障碍）小鼠的行为测试证明了这一点，包括对新物体的偏好、自发交替的增加和运动活动的改善。此外，JuA 抑制海马中 ERK1/2、p-p65、TNFα 和 IL-1β 的表达，并抑制精神错乱小鼠的小胶质细胞活化。这归因于 E4BP4（ERK1/2 级联和小胶质细胞激活的负调节因子）表达增加。此外，损失小鼠中的 E4bp4 消除了 JuA 对谵妄以及对谵妄小鼠海马中 ERK1/2 级联和小胶质细胞激活的影响。此外，JuA 处理可增加 LPS 刺激的 BV2 细胞中 E4BP4 的表达，并降低 p-p65、TNFα 和 IL-1β 的表达，支持 JuA 对谵妄的保护作用。
结论：JuA 通过促进小鼠海马 E4BP4 来预防谵妄相关的认知障碍。我们的研究结果对于JuA治疗谵妄及相关疾病的药物开发具有重要意义。