摘要标题：
橘皮素通过激活小鼠 RORα/γ-E4BP4 轴预防谵妄中的认知缺陷。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2022 年 11 月；205:115286。 Epub 2022 年 10 月 8 日。PMID：36216079
摘要作者：陈敏、肖一飞、张富贵、杜建豪、张丽、李一方、卢丹一、王志刚、吴宝剑
文章所属单位：敏陈
摘要：谵妄是一种常见且严重的神经精神综合征，以急性认知和注意力缺陷为特征，但缺乏有效的治疗方法。在这里，我们使用谵妄小鼠模型，通过新物体识别（NOR）测试和 Y 迷宫测试自发交替评估物体偏好，研究了橘子素（TAN，一种天然黄酮类化合物）对认知障碍的影响。我们发现 TAN 作为 RORα/γ 激动剂，可以预防精神错乱小鼠的认知能力下降受到正常的新奇物体偏好和增加的自发交替的影响。与此同时，精神错乱的小鼠中 ERK1/2、TNFα 和 IL-1β 的表达降低，小胶质细胞激活也减少。 TAN 对谵妄的保护作用主要归因于通过激活 RORα/γ 增加海马 E4BP4 表达（ROR 的已知靶标，通过调节 ERK1/2 级联和小胶质细胞激活来调节谵妄认知）。此外，TAN 治疗可调节脂多糖 (LPS) 刺激的细胞中 RORα/γ 靶基因（如 E4bp4 和 Bmal1）的表达，并抑制 TNFα 和 IL-1β 的表达，支持 TAN 对谵妄的有益作用。总之，TAN 被确定为一种 RORα/γ 激动剂，可促进 E4BP4 表达，从而防止精神错乱小鼠的认知能力下降。我们的研究结果可能对用于预防和治疗与认知缺陷相关的各种疾病的 TAN 药物开发具有影响。