总香豆素通过抗炎和抗氧化活性对脂多糖诱导的急性肾损伤显示肾脏保护作用。
摘要来源：Front Pharmacol 。 2017 年；8：872。 Epub 2017 年 12 月 14 日。PMID：29311915
摘要作者：张森、马杰、李胜、张东明、陈晓光、杨静芝、王东杰
文章所属单位：张森
摘要：脓毒性急性肾损伤（AKI）导致重症监护病房死亡率较高，临床治疗尚无有效疗法。在当前的研究中，使用传统中药植物（HP）的水和乙醇提取物来测试其在脂多糖（LPS）诱导的小鼠模型中的肾脏保护作用。脓毒症AKI.C57BL/6小鼠经口HP预处理3次，然后腹腔注射LPS诱导脓毒症AKI。收集动物血液用于生化分析，并获取肾脏用于病理分析。肾组织匀浆用于研究 HP 对炎症和氧化应激的影响。免疫组织化学用于研究肾小管细胞凋亡。进行流式细胞术来分析白细胞浸润到肾脏中。通过血细胞计数分析外周白细胞的变化。通过LPS刺激的Ana1和HK-2细胞研究HP的抗炎作用和抑制信号通路的作用。HP显着降低血尿素氮和血浆中性粒细胞明胶酶相关的脂质运载蛋白浓度，以及脓毒症 AKI 小鼠的肾小管间质损伤。此外，HP 给药提高了注射致死性 LPS 后动物的存活率。 HP改善d 通过抑制 caspase 3 和 caspase 7 的裂解来抑制肾小管细胞凋亡。HP 在 AKI 肾脏中也表现出明显的抗氧化活性。 HP通过抑制LPS诱导的中性粒细胞和巨噬细胞向肾组织的浸润，以及抑制细胞因子和趋化因子的产生而发挥抗炎作用。可能的分子机制包括 HP 抑制 LPS 诱导的巨噬细胞和肾小管细胞中 NF-κB 核转位，以及 LPS 刺激的 STAT3、STAT1 和 ERK1/2 磷酸化减少。单次急性毒性试验证实，即使剂量为 5 g/kg，HP 也不会导致动物死亡。药代动力学还表明，HP 中的香豆素可代谢为两种生物活性化合物：伞形酮和七叶亭。HP 提取物可通过抗炎和抗氧化活性保护 LPS 诱导的 AKI 中的肾功能，在 AKI 的重症监护中具有潜力。 /p>