青蒿素通过阻断 NLRP3 和 NEK7 之间的相互作用，对尿酸诱导的 NLRP3 炎症小体激活发挥抗炎作用。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2019年7月26日。Epub 2019年7月26日。PMID：31358323
摘要作者：Seong-Kyu Kim、Jung-Yoon Choe、Ki-Yeun Park
文章所属单位：Seong-Kyu Kim
摘要：目的：青蒿素是一种有效的抗疟疾药物，在调节炎症性疾病方面发挥着重要作用。 NEK7 是 NLRP3 炎症小体中 NLRP3 的主要相互作用伙伴。本研究旨在阐明青蒿素通过调节NEK7对尿酸诱导的NLRP3炎症小体激活的抗炎作用。
方法： 用lipopo处理的人巨噬细胞U937细胞体外研究中使用了糖（LPS）、尿酸钠（MSU）晶体或青蒿素。测量用和不用青蒿素处理的 U937 细胞中的细胞内钾 (K) 水平。测量靶基因或蛋白质 NEK7、NLRP3、ASC、caspase-1、白介素-1β (IL-1β) 和 NF-κB 信号分子的表达。采用 MSU 晶体诱导的关节炎模型进行体内研究。
结果：痛风患者表现出较高的 NLRP3 和 NEK7 mRNA 表达，与对照相比。在用 LPS (10ng/ml) 和 MSU 晶体 (0.1mg/ml) 处理的巨噬细胞中，NLRP3、caspase-1 和 IL-1β 的表达增强，而用青蒿素处理后，这种表达被显着抑制（1、10 和100μM）。青蒿素显着抑制 NLRP3 炎症小体激活中 NLRP3 和 NEK7 之间的相互作用。青蒿素（10 和 100μM）可减弱 LPS 和 MSU 晶体刺激的巨噬细胞中的细胞内 Kefflux。青蒿素抑制减轻了 MSU 晶体诱导的关节炎小鼠的足部和踝关节肿胀。
结论：这项研究表明，青蒿素抑制 NLRP3 的激活在尿酸诱导的炎症中通过抑制 NEK7 和 NLRP3 之间的相互作用来抑制炎症小体。