胃癌和结肠癌细胞系中人类 ATP2A3 基因启动子的表观遗传调控。
摘要来源：Mol Carcinog。 2019 年 1 月 18 日。Epub 2019 年 1 月 18 日。PMID：30657210
摘要作者：Iván Meneses-Morales、Eduardo Izquierdo-Torres、Lucía Flores-Peredo、Gabriela Rodríguez、Andrés Hernández-Oliveras、Ángel Zarain-Herzberg
文章隶属关系：Iván Meneses-Morales
摘要：有关钙调节途径在癌细胞生长和分化中的作用的知识可能有助于开发新的治疗方法以降低其死亡率。 ATP2A 基因编码 SERCA 泵，它调节胞质 Ca 浓度，调节包括细胞生长在内的各种细胞过程。 ATP2A3基因转录下调在胃癌和结肠癌中已有报道，但目前仍缺乏了解调节其转录的表观遗传过程。在这项工作中，我们报告丁酸盐、曲古抑菌素 A 和 5-氮杂胞苷治疗可增加 KATO-III 胃癌细胞系 SERCA3 的表达、增加细胞凋亡并降低细胞活力。我们分析了 ATP2A3 基因启动子 CpG 岛的甲基化谱，发现在 -280 至 -135 启动子区域具有甲基化状态的克隆，含有 Sp1 和 AP-2 结合位点，可能在转录抑制中发挥作用。组蛋白的翻译后修饰在 ATP2A3 转录调控中发挥着重要作用，我们的结果显示组蛋白标记与 -262 至 -135 区域相关的转录抑制相关，这种抑制背景通过 SERCA3 重新表达条件变为转录许可。这些结果表明，从-280到-135位置的核苷酸序列是KATO-III细胞中的ATP2A3表观遗传调节CpG区域。在线数据库分析胃癌和结肠癌中 SERCA3 表达降低，以及总生存结果表明，SERCA3 高表达可以作为结肠癌和胃癌患者良好的预后标志。