局部给予对香豆酸可减少脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤:体外和计算机研究。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2021 年 2 月 6 日;897:173929。 Epub 2021 年 2 月 6 日。PMID:33561444
摘要作者:Tácio N Souza、Flávio M Santos、Polyane R Alves、Jamylle N Ferro、Ana Carolina C Correia、Tarcísio S Melo、Wagner R Soares、Bruno S Andrade、Vincent Lagente、Emiliano Barreto
文章隶属:Tácio N Souza
摘要:急性肺损伤(ALI)仍然导致危重患者的高死亡率。众所周知,炎症是脂多糖(LPS)诱导的ALI发病机制的关键因素,这使其成为治疗ALI的相关方法。在这项研究中,我们评估了鼻腔滴注对香豆酸预防 LPS 诱导的小鼠 ALI 的潜力,通过评估其通过体外和计算机方法对参与炎症反应的细胞和分子靶标产生影响。我们的结果表明,对香豆酸可减少中性粒细胞积累和促炎细胞因子丰度,同时增加炎症部位 IL-10 的产生,可能有助于预防小鼠 LPS 诱导的 ALI。在体外实验中,我们观察到对香豆酸对受刺激的 A549 细胞中 IL-6 和 IL-8 的产生以及中性粒细胞产生活性氧的抑制作用。此外,对香豆酸处理降低了中性粒细胞在 TNF-α 刺激的内皮细胞上的粘附。根据计算机预测,对香豆酸与 IKKβ 的 ATP 结合位点以及 LFA-1 内的区域达成稳定的相互作用,这对于与 ICAM-1 的相互作用至关重要,从而抑制促炎介质的产生并阻碍中性粒细胞浸润分别上。总的来说,这些发现表明对香豆酸是一种很有前途的抗炎剂,可用于开发治疗 ALI 和其他炎症性疾病的药物。