褪黑素通过激活 Nrf2/HO-1 信号轴抑制 NLRP3-GSDMD 通路，减轻 LPS 诱导的急性肺损伤中的细胞焦亡。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2022 年 4 月 23 日；109:108782。 Epub 2022 年 4 月 23 日。PMID：35468366
摘要作者：康家英、徐萌萌、孙英、丁振兴、魏媛媛、张大伟、王跃国、沉继龙，吴慧梅，费光和
文章隶属：康家英
摘要：急性肺损伤（ALI）/急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的特点是强烈的炎症反应和氧化应激，导致细胞因子风暴和焦亡。在这里，我们的目的是研究褪黑素是否能够通过激活核因子红细胞2相关因子2/血红素加氧酶1（Nrf2/HO-1）信号轴并抑制焦亡来减轻LPS诱导的ALI。小鼠被注射连续5天腹腔注射褪黑素（30 mg/kg），然后气管内滴注LPS，人肺泡上皮细胞（AECⅡ）A549细胞系和鼠巨噬细胞Raw264.7细胞系在LPS（10 μg/ml）刺激。结果表明，LPS引起了以肺泡损伤、中性粒细胞浸润和肺水肿为特征的明显肺损伤，并降低了小鼠的存活率，而褪黑素预处理可完全逆转这种损伤。从机制上讲，褪黑素预处理激活核因子红细胞2相关因子（Nrf）2信号传导，随后驱动抗氧化途径，包括体内和体外Nrf2、HO-1、NQO1、Mn-SOD和过氧化氢酶表达显着增加。同时，褪黑激素抑制 ROS 和 MDA 过量产生、iNOS 表达以及 TNF-α 和 IL-1β 表达和释放。此外，褪黑激素通过逆转抑制 LPS 诱导的细胞焦亡A549 细胞和 Raw264.7 细胞中 NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 和 GSDMD-N 的过表达，以及 LDH 释放和 TUNEL 阳性细胞。总体而言，本研究提示褪黑素通过激活Nrf2/HO-1信号轴抑制NLRP3-GSDMD通路，对LPS诱导的ALI和细胞焦亡发挥保护作用。