紫苏醛通过抑制 cGAS/STING 信号通路改善脂多糖诱导的急性肺损伤。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2024 年 3 月 30 日；130:111641。 Epub 2024 年 2 月 18 日。PMID：38368770
摘要作者：魏家辉、刘正佳、孙宏斌、徐雷
文章所属单位：魏家辉
摘要：急性肺损伤（ALI） ）是一种常见的危及生命的疾病，其特征是肺部炎症反应和氧化应激，目前缺乏有效的药物治疗。 mtDNA 可以被 cGAS/STING 识别，其失调会导致炎症性疾病，例如 ALI。紫苏醛（PAH）是由紫苏制成的中药的主要活性成分之一，具有抗氧化和抗炎作用。本研究的目的是探讨 PAH 是否可以预防脂多聚糖 (LPS) 诱导的 ALI 及其保护作用是否是通过调节 cGAS/STING 信号传导发挥的。我们发现PAH显着抑制LPS诱导的肺组织学变化、炎症细胞浸润和炎症细胞因子的过量产生。此外，PAH 抑制 LPS 诱导的氧化应激，表现为超氧化物歧化酶 (SOD) 和谷胱甘肽 (GSH) 水平下降，丙二醛 (MDA) 和乳酸脱氢酶 (LDH) 水平增加。此外，PAH显着下调cGAS、STING、p-TBK、p-IRF3、p-P65和p-IκB的表达，并且cGAS/STING的药理抑制可抑制LPS诱导的ALI。此外，RAW264.7细胞中LPS诱导的炎症反应期间，线粒体ROS（mROS）和mtDNA水平增加，并且cGAS/STING介导的IRF3/NF-κB信号传导被激活。此外，用STING激活剂预处理部分消除了PAH对infl的抑制作用。LPS 诱导 STING 介导的 IRF3/NF-κB 信号的激发和激活。总体而言，结果表明PAH可以通过抑制cGAS/STING介导的IRF3/NF-κB信号通路有效缓解ALI，PAH可能成为治疗ALI的潜在候选药物。