鼠李素在碳青霉烯耐药性脓毒症模型中的保护作用及其潜在机制。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2023 年 10 月 26 日;24(21)。 Epub 2023 年 10 月 26 日。PMID:37958587
摘要作者:Minju Kim、Shubhash Chandra Chaudhary、Byeongkwon Kim、Yangmee Kim
文章隶属关系:Minju Kim
摘要:碳青霉烯类耐药( CRAB)是一种众所周知的有害细菌,会导致严重的健康障碍并失调与炎症相关的宿主免疫反应。在 CRAB 诱导的败血性休克小鼠模型中检查天然黄酮类鼠李素对各种促炎细胞因子的抑制活性后,我们发现鼠李素抑制 IL-1β 和 IL-18 的产生,两种与焦亡细胞死亡相关的促炎细胞因子,这是一个依赖于 caspase-1 的过程。在这项研究中,我们研究了鼠李素的抗氧化和抗凋亡活性以及 CRAB 感染中的潜在作用机制。在 CRAB 诱导的感染性休克小鼠模型中,鼠李素降低肺裂解物中脂多糖 (LPS) 的水平,从而抑制 TLR4 介导的炎症信号传导。值得注意的是,鼠李素减少巨噬细胞中细胞内活性氧 (ROS) 的产生,并抑制 CRAB 感染引起的凋亡和焦亡细胞损伤。因此,鼠李素抑制 LPS 诱导的促炎介质,阻碍细胞凋亡和焦亡过程,并通过抑制氧化应激,促进 CRAB 诱导的脓毒症小鼠的恢复。综上所述,我们的研究展示了鼠李素在通过 TLR4 和 ROS 介导的 py 保护免受 CRAB 感染引起的氧化损伤方面的潜在作用。凋亡途径,显示了预防脓毒症的替代机制。因此,鼠李素是治疗 CRAB 诱导的脓毒症的一种有前景的候选药物。