四甲基吡嗪通过改善 14-3-3γ 介导的线粒体功能减轻脂多糖诱导的心肌细胞损伤。
摘要来源:Eur J Pharmacol。 2018 年 8 月 5 日;832:67-74。 Epub 2018 年 5 月 18 日。PMID:29782860
摘要作者:黄博伟、尤杰庚、乔杨、吴泽龙、刘丹、尹冬、何欢、何明
文章所属单位:黄博伟摘要:脂多糖(LPS)是引起心肌损伤的众多原因之一。我们前期的工作已经证明14-3-3γ可以保护心肌免受LPS引起的损伤。四甲基吡嗪(TMP)是一种中药生物碱,具有多途径、多靶点的心肌保护作用。我们假设 TMP 对 LPS 诱导的损伤的心脏保护作用归因于 14-3-3γ 的上调和线粒体功能的改善。测试根据假设,我们通过测定细胞活力、LDH 和 caspase-3 活性、活性氧和 MMP 水平、mPTP 开放性和凋亡率,研究了 TMP 对 LPS 诱导的心肌细胞损伤的影响。 Western blot检测14-3-3γ和Bcl-2的表达以及Bad(S112)的磷酸化。 TMP 通过上调线粒体上 14-3-3γ 和 Bcl-2 的表达、激活 Bad (S112) 磷酸化、增加细胞活力和 MMP 水平、降低 LDH 和 caspase-3 活性、反应性来减轻 LPS 诱导的心肌细胞损伤。氧生成、mPTP 开放和细胞凋亡率。然而,TMP 的心脏保护作用会被 pAD/14-3-3γ-shRNA 减弱,pAD/14-3-3γ-shRNA 是一种降低细胞内 14-3-3γ 表达的腺病毒。综上所述,TMP对LPS损伤的心脏保护作用是通过上调14-3-3γ的表达,促进Bcl-2易位至线粒体,改善线粒体功能来实现的。恩德里亚。