生育三烯酚抑制雌性小鼠巨噬细胞中脂多糖诱导的促炎细胞因子。
摘要来源：Lipids Health Dis。 2010；9(1)：143。 Epub 2010 年 12 月 16 日。PMID：21162750
摘要作者：Asaf A Qureshi、Julia C Reis、Christopher J Papasian、David C Morrison、Nilofer Qureshi
文章所属单位：密苏里大学基础医学科学系-堪萨斯城，2411 Holmes Street，堪萨斯城，MO 64108，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：背景：炎症与心血管疾病有关，蛋白酶体在炎症和其他巨噬细胞功能发展中的重要作用已被证明。生育三烯酚具有强效催眠作用抑制β-羟基-β-甲基戊二酰辅酶A还原酶活性的降胆固醇药物，该还原酶通过泛素-蛋白酶体途径降解。我们的目的是评估生育三烯酚在减少炎症方面的作用。脂多糖 (LPS) 被用作小鼠 RAW 264.7 细胞和 BALB/c 雌性小鼠炎症的原型。
结果： 目前的结果清楚地表明，α-、γ- 或 δ-生育三烯酚治疗可抑制 20 S 兔肌肉蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样活性 (>50%；P<0.05)。 RAW 264.7全细胞中胰凝乳蛋白酶、胰蛋白酶和后谷氨酰胺酶活性在低浓度(<80μM)时降低>40%(P<0.05)，然后随着浓度(80--640μM)逐渐升高。在 LPS 刺激的 RAW 264.7 细胞中，生育三烯酚对 TNF-α 的分泌显示出 9--33% (P<0.05) 的抑制作用。在 BALB/c 小鼠中进行的实验结果表明，LPS 治疗后血清 TNF-α 水平剂量为 1 和 10μg/kg 的生育三烯酚也使 nt 降低（20--48%；P<0.05），并且血清皮质酮水平相应升高（19--41%；P<0.05）和促肾上腺皮质激素（在较高浓度 (40μM) 下观察到 81--145%；P<0.02)。使用 δ-生育三烯酚 (10 μg/kg) 可以最大程度地抑制 LPS 诱导的 TNF-α。低浓度的 δ-生育三烯酚 (<20μM) 阻断 LPS 诱导的 TNF-α、IL-1β、IL-6 和 iNOS (>40%) 的基因表达，而较高浓度 (40μM) 则增加腹膜中后者的基因表达巨噬细胞（从 BALB/c 小鼠制备）与对照组相比。
结论：这些结果代表了一种新方法，使用生育三烯酚等天然产物作为蛋白酶体调节剂，这可能会导致开发出用于治疗心血管疾病以及其他基于炎症的新型生育三烯酚膳食补充剂。