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吴茱萸碱通过 WWOX 依赖性途径发挥抗肝细胞癌活性。
摘要来源：分子。 2017 年 7 月 14 日；22(7)。 Epub 2017 年 7 月 14 日。PMID：28708106
摘要作者：胡哲远、吴鸿宗、苏玉珠、林清翰、张志仁、吴朝良
文章所属单位：胡彻元
摘要：吴茱萸碱是从吴茱萸中分离出来的主要成分之一，据报道它通过抗增殖和诱导细胞凋亡活性对癌症产生抑制作用。尽管吴茱萸碱的抗癌活性已被证实，但其确切机制仍不清楚。虽然之前的研究表明吴茱萸碱通过以下途径发挥抗肿瘤作用：gh 抑制 β-catenin 活性，含 WW 结构域的氧化还原酶 (WWOX) 调节 β-catenin 在细胞质中的积累，吴茱萸碱对 WWOX 表达的影响尚不清楚。在这项研究中，我们提供的证据表明吴茱萸碱剂量和时间依赖性地抑制小家鼠和人类肝细胞癌（HCC）细胞以及Hepa1-6和HepG2细胞增殖。我们进一步测试了吴茱萸碱对Hepa1-6肝癌小鼠的治疗效果，发现口服吴茱萸碱治疗可显着缩小小鼠的肿瘤大小。此外，在用吴茱萸碱治疗后，HCC细胞系以及Hepa1-6荷瘤小鼠中WWOX的表达呈剂量依赖性增加。 HepG2和Hepa1-6细胞中WWOX的敲低减弱了吴茱萸碱对癌细胞生长的抑制作用，表明吴茱萸碱通过WWOX依赖性途径诱导抗癌活性。因此，电动车odiamine 激活 WWOX 发挥抗 HCC 活性，可能成为 HCC 治疗或预防的潜在候选药物。