吴茱萸碱通过抑制β-catenin介导的血管生成发挥抗肝细胞癌作用。
摘要来源：Tumour Biol。 2016 年 9 月；37(9):12791-12803。 Epub 2016 年 7 月 23 日。PMID：27449032
摘要作者：石乐、杨范、罗飞、刘毅、张峰、邹美娟、刘其战
文章所属单位：乐石
摘要:肝细胞癌 (HCC) 是一种高度血管化的肿瘤，具有高微血管密度和高水平的循环血管内皮生长因子 (VEGF)。因此，血管生成途径是肝癌的一个有吸引力的治疗靶点。吴茱萸碱（一种从吴茱萸中分离出来的喹诺酮生物碱）的抗肿瘤作用。 （芸香科），使用 BALB/c 裸鼠、各种 HCC 细胞系（HepG2、SMMC-7721、H22）和人脐静脉内皮细胞（HUVEC）。测量了吴茱萸碱对肿瘤体积和重量、肿瘤标志物水平、体内和体外血管生成、细胞活力、细胞迁移和侵袭的影响，并研究了其作用的机制。通过荧光素酶活性测定和电泳迁移率变动测定建立了 VEGFa 通过与 β-连环蛋白相互作用的转录调节。在皮下 H22 异种移植模型中，吴茱萸碱抑制肿瘤生长并降低血清肿瘤标志物以及 β-连环蛋白和 VEGFa 的水平。在 Matrigelplug 测定中，它还能阻断 VEGF 诱导的血管生成。吴茱萸碱抑制细胞增殖、侵袭和迁移，并抑制 HUVEC 的管形成。此外，吴茱萸碱以浓度依赖性方式减少了基质胶包埋的大鼠胸主动脉环毛细血管芽的数量。此外，吴茱萸碱还能抑制血管生成的各种生物标志物和β-连环蛋白的表达。吴茱萸碱减少LiCl 激活 ed β-catenin 水平，导致 VEGFa 表达减少。此外，β-连环蛋白与 VEGFa 相互作用并转录调节 VEGFa，这一作用在 HCC 中被吴茱萸碱抑制。此外，在 SMMC-7721 异种移植模型中，吴茱萸碱抑制肿瘤生长、血管生成的各种生物标志物以及 β-连环蛋白和 VEGFa 的水平。吴茱萸碱通过抑制 β-catenin 发挥抗肿瘤作用，β-catenin 与 VEGFa 相互作用并降低 VEGFa 表达，从而抑制血管生成。这些结果表明吴茱萸碱具有抑制细胞侵袭和迁移、阻断血管生成的作用，是一种潜在的肝癌治疗药物。