摘要标题：
丁酸盐通过上调载脂蛋白 E 缺陷小鼠的 ABCA1 表达来预防高脂饮食诱导的动脉粥样硬化。
摘要来源：Br J Pharmacol。 2019 年 11 月 25 日。Epub 2019 年 11 月 25 日。PMID：31769014
摘要作者：杜宇、李星星、苏春燕、习美、张秀敏、蒋志波、王力、洪斌
文章所属单位：杜宇
摘要：背景和目的：肠道微生物代谢物丁酸盐与代谢疾病的调节密切相关。然而，丁酸盐参与动脉粥样硬化的功效和分子机制仍有待确定。在此，在高脂饮食喂养的 ApoEmice 给药 16 周后，研究了丁酸盐的药理益处和机制。
实验方法： <跨度>通过盲肠内容物的 16S rRNA 基因测序分析肠道微生物群组成。使用 ApoEmice 模型在体内评估丁酸盐对动脉粥样硬化的药理作用。分析血清样本的生理参数，而肝脏样本中的差异表达基因则通过肝脏转录组分析来鉴定。通过蛋白质印迹和免疫组织化学染色对参与反向胆固醇转运的蛋白质进行定量。最后，在RAW 264.7细胞中进一步评估丁酸盐对ABCA1的上调作用，并通过Sp1抑制和沉默评估Sp1的潜在参与作用。
关键结果：口服丁酸盐改变了微生物群组成并增强了因 HFD 而减少的肠道微生物多样性。丁酸盐治疗显着抑制 HFD 诱导的动脉粥样硬化以及肝脂肪变性，且不改变 ApoEm 的体重增加冰。丁酸盐通过调节参与脂质/葡萄糖代谢的基因表达来显示肝脏中的代谢作用。此外，丁酸在体内、离体和体外均显着诱导 ABCA1，并且 Sp1 途径被确定为潜在机制。
结论和意义： 我们的研究结果表明，丁酸盐通过巨噬细胞中 ABCA1 介导的胆固醇流出改善 ApoEmice 中 HFD 诱导的动脉粥样硬化，这表明了一种有前途的预防动脉粥样硬化的治疗策略。