间歇性补充非瑟酮可通过减少细胞衰老来改善老年小鼠的动脉功能。
摘要来源：衰老细胞。 2023 年 12 月 7 日：e14060。 Epub 2023 年 12 月 7 日。PMID：38062873
摘要作者：Sophia A Mahoney、Ravinandan Venkatasubramanian、Mary A Darrah、Katelyn R Ludwig、Nicholas S VanDongen、Nathan T Greenberg、Abigail G Longtine、David A Hutton、Vienna E Brunt、Judith Campisi , Simon Melov, Douglas R Seals, Matthew J Rossman, Zachary S Clayton
文章隶属关系：Sophia A Mahoney
摘要：细胞衰老和衰老相关分泌表型 (SASP) 的贡献与年龄相关的动脉功能障碍，部分是通过促进氧化应激和炎症，这h 降低血管舒张分子一氧化氮 (NO) 的生物利用度。在本研究中，我们评估了非瑟酮（一种天然化合物）作为抗衰老剂减少血管细胞衰老和 SASP 因子并改善老年小鼠动脉功能的功效。我们发现非瑟酮可减少人内皮细胞培养物中的细胞衰老。在老年小鼠中，在最终剂量口服间歇性（给药1周-停药2周-给药1周）非瑟酮补充剂1周后，血管细胞衰老和SASP相关炎症降低。补充非瑟酮的老年小鼠具有更高的内皮功能。利用老 p16-3MR 小鼠（一种允许对 p16 阳性衰老细胞进行基因清除的转基因模型），我们发现从载体分离的动脉中离体去除衰老细胞，但非瑟汀治疗的小鼠则没有，增加了内皮依赖性扩张，证明非瑟汀通过衰老作用改善内皮功能。非瑟酮增强内皮功能是 m通过增加一氧化氮生物利用度和减少细胞和线粒体相关的氧化应激来介导。非瑟酮治疗小鼠的动脉僵硬度较低。 p16-3MR 小鼠主动脉环的离体遗传衰老作用并没有进一步降低非瑟酮处理小鼠的机械壁硬度，这表明非瑟酮治疗后动脉硬度降低是由于衰老作用所致。非瑟酮降低动脉僵硬度伴随着良好的动脉壁重塑。这项研究的结果表明，非瑟酮是一种有前途的临床转化疗法，可针对细胞过度衰老来治疗与年龄相关的动脉功能障碍。