金缕梅中的3,4,5-三羟基苯甲醛对基质金属蛋白酶9具有双重抑制作用；抑制 TNF-α 诱导的 HASMC 中的明胶活性以及 MMP-9 表达。
摘要来源：J Cell Biochem。 2008 年 10 月 1 日；105(2):524-33。 PMID：18773430
摘要作者：Seok-Jong Suh、Kang Jin Cho、Tae Chul Moon、Hyeun-Wook Chang、Young-Guk Park、Cheorl-Ho Kim
文章隶属关系：Seok-Jong Suh
摘要：基质金属蛋白酶（MMP-9 和 MMP-2）的产生和平滑肌细胞（SMC）的迁移可能在动脉粥样硬化病变的发病机制中发挥关键作用。特别是，癌细胞侵袭和 SMC 迁移穿过血管壁被证明与诱导型 MMP-9 表达直接相关。此前，我们从 Geum japonicum 中纯化了 3,4,5-三羟基苯甲醛 (THBA)，并证明了其可直接用于THBA对TNF-α诱导的HASMC上清液中MMP-9和MMP-2活性的抑制作用。此外，THBA 在 TNF-α 诱导的 HASMC 中抑制 MMP-9 的表达和迁移。在本研究中，我们还通过使用细胞信号抑制剂和MMP-9抑制剂研究了TNF-α诱导的MMP-9表达是否与HASMCs的迁移有关。 RT-PCR 和荧光素酶标记的启动子分析表明 THBA 抑制 MMP-9 mRNA 的转录。此外，电泳迁移率变动分析 (EMSA) 表明 THBA 还抑制核因子 (NF)-kappaB 和激活蛋白 (AP)-1 转录因子的 DNA 结合。此外，蛋白质印迹分析表明，THBA 抑制 TNF-α 诱导的细胞外信号调节激酶 1 和 2 (ERK1/2)、p38 和 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 的磷酸化。综上所述，我们认为THBA对HASMCs的迁移以及MMP-2和MMP-9活性具有抑制作用。埃斯在 THBA 处理的 HASMC 中，特殊的明胶分解活性是通过酶抑制 MMP-2 和 MMP-9 来控制的，并且还通过丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 途径下调 MMP-9 的转录。