Amurensin G 是一种有效的天然 SIRT1 抑制剂，通过下调多药耐药性 1 来挽救阿霉素反应性。
摘要来源：Mol Pharmacol。 2010 年 11 月；78(5):855-64。 Epub 2010 年 8 月 16 日。PMID：20713551
摘要作者：Won Keun Oh、Kyoung Bin Cho、Tran Thi Hien、Tae Hyung Kim、Hyung Sik Kim、Trong Tuan Dao、Hyo-Kyung Han、Seong-Min Kwon、Sang-Gun Ahn、Jung-Hoon Yoon、Tae Hyun Kim、Yoon Gyoon Kim、Keon Wook Kang
文章隶属关系：Won Keun Oh
摘要：从化疗反应性癌症到化疗反应性癌症的转变化疗耐药性伴随着多药耐药性1（MDR1，p-糖蛋白）表达的增加，这在目标物的流出中起着重要作用许多抗癌剂的et细胞。我们最近证明，O 亚家族 1 (FoxO1) 的叉头盒蛋白是 MDR1 基因转录的关键调节因子。由于 FoxO1 的核定位受到沉默信息调节因子二直系同源物 1 (SIRT1) 脱乙酰酶的调节，我们想知道 SIRT1 是否主导乳腺癌细胞中的 MDR1 基因表达。 SIRT1 的过度表达增强了 FoxO 报告基因的活性和 FoxO1 的核水平。 SIRT1 过表达也上调了 MDR1 的蛋白表达和基因转录活性。此外，SIRT1 抑制降低了多柔比星耐药乳腺癌细胞 (MCF-7/ADR) 细胞中的核 FoxO1 水平和 MDR1 表达。通过筛选植物提取物和生物测定引导的分级分离，鉴定出一种有效的 SIRT1 抑制剂 amurensin G（来自山葡萄）。该化合物抑制 MCF-7/ADR 细胞中的 FoxO1 活性和 MDR1 表达。此外，用1μg/ml amurensin G预处理MCF-7/ADR细胞24小时增加细胞对阿霉素的摄取并恢复MCF-7/ADR细胞对阿霉素的反应性。在异种移植研究中，腹腔注射 10 mg/kg。 amurensin G 显着恢复了阿霉素抑制 MCF-7/ADR 诱导的肿瘤生长的能力。这些结果表明SIRT1是MDR1介导的化疗耐药的潜在治疗靶点，并且有可能开发amurensin G作为逆转化疗耐药的有用药物。