摘要标题：
γ-生育三烯酚逆转乳腺癌细胞的多药耐药性，其机制与阿托伐他汀不同。
摘要来源：J Steroid Biochem Mol Biol。 2016 年 11 月 15 日。Epub 2016 年 11 月 15 日。PMID：27864002
摘要作者：丁悦迪、彭莹、邓丽丽、范军、黄彪
文章所属单位：丁悦迪
摘要：<除了抗氧化特性外，γ-生育三烯酚还具有抑制 HMG-CoA 还原酶的能力，HMG-CoA 还原酶是胆固醇生物合成甲羟戊酸途径中的关键酶。他汀类药物是HMG-CoA还原酶的竞争性抑制剂，在多种肿瘤细胞中表现出有效的抗癌活性和逆转多药耐药性的能力，这被认为是由于其对HMG-CoA还原酶的抑制作用。在这里，我们确定了甲羟戊酸途径在γ-生育三烯酚介导的多药耐药逆转中的作用癌细胞中的存在。我们发现γ-生育三烯酚和阿托伐他汀都能有效逆转MCF-7/Adr的多药耐药性，并显着抑制细胞内FPP和GGPP的水平。外源添加甲羟戊酸或FPP和GGPP几乎完全阻止阿托伐他汀的逆转能力，但仅部分减弱γ-生育三烯酚对阿霉素耐药的逆转作用。此外，γ-生育三烯酚积极抑制P-gp的表达，增加细胞内阿霉素的积累，从而导致G2/M阻滞和细胞凋亡增强。总的来说，γ-生育三烯酚逆转了 MCF-7/Adr 的多药耐药性，其机制与阿托伐他汀不同。 γ-生育三烯酚逆转MCF-7/Adr多药耐药的潜在机制是抑制P-gp表达，而不是甲羟戊酸途径。