吲哚-3-甲醇对SCID-人小鼠模型实验性乳腺癌骨转移的治疗干预。
摘要来源：
Mol Cancer Ther。 2006 年 11 月；5(11)：2747-56。 PMID：17121921
摘要作者：K M Wahidur Rahman、Fazlul H Sarkar、Sanjeev Banerjee、Zhiwei Wang、Dezhong J Liao、Xin Hong、Nurul H Sarkar
摘要：几行实验证据表明提示趋化因子受体CXCR4作为一种促进转移分子，可能在乳腺癌骨转移中发挥重要作用。有新的证据表明 CXCR4 与基质金属蛋白酶 (MMP) 及其调节核因子 kappaB (NF-kappaB) 相关，这是一种关键的转录因子，已知可激活多种恶性肿瘤（包括乳腺癌）的转移促进分子。最近的一项研究还表明 CXCR4 h 的启动子区域作为多个 NF-kappaB 结合位点，表明 CXCR4 和 NF-kappaB 之间可能存在串扰。我们之前已经证明，吲哚-3-甲醇 (I3C) 是一种存在于芸苔属蔬菜中的天然化合物，可以抑制乳腺癌细胞中的 NF-kappaB。然而，目前文献中还没有报道I3C对CXCR4在体外和体内表达的影响。因此，我们检查了 I3C 是否可以通过抑制 NF-kappaB 信号通路介导的 CXCR4 和 MMP-9 表达来抑制乳腺癌骨转移。在这里，我们修改了严重联合免疫缺陷 (SCID) 人类小鼠实验性骨转移模型，以与 MDA-MB-231 乳腺癌细胞系一起使用。在该动物模型中，我们发现 I3C 显着抑制 MDA-MB-231 骨肿瘤生长，并且我们的结果与 NF-kappaB 的下调相关。此外，我们发现 I3C 显着抑制多个基因的表达，涉及d 在体外和体内控制转移和侵袭，尤其是CXCR4和MMP-9以及pro-MMP-9的表达，同时Bcl-2的减少和促凋亡蛋白Bax的增加。从这些结果中，我们得出结论，CXCR4/NF-kappaB 通路在 I3C 诱导的实验性乳腺癌骨转移抑制过程中至关重要。这些结果还表明，I3C 可能成为未来预防和/或治疗乳腺癌骨转移的有前景的药物。