香叶素通过抑制 STAT3 信号传导抑制肿瘤细胞生长并引发人神经胶质瘤细胞凋亡。
摘要来源:细胞技术。 2017 年 10 月;69(5):765-773。 Epub 2017 年 4 月 3 日。PMID:28374108
摘要作者:任忠、邹文双、崔俊峰、刘路平、杨清、李咏梅
文章所属单位:任忠
摘要:天然植物化学物质作为抗癌剂越来越受到人们的关注。本研究的目的是评估香叶素(从老鹳草中提取的一种主要鞣花单宁)对人类神经胶质瘤的治疗潜力。用不同浓度的香叶苷处理人 U87 和 LN229 胶质瘤细胞,并评估细胞活力、凋亡和基因表达。检查了 STAT3 信号传导在香叶素作用中的参与情况。我们发现香叶苷处理 48 小时显着(P < 0.05) 损害 STAT3 的磷酸化并减少下游靶基因 Bcl-xL、Mcl-1、Bcl-2 和细胞周期蛋白 D1 的表达。暴露于香叶素会导致神经胶质瘤细胞的细胞活力呈浓度依赖性下降和细胞凋亡增加,但对正常人星形胶质细胞的活力没有显着影响。 caspase-3 活性的测量表明,香叶苷处理的 U87 和 LN229 细胞的 caspase-3 活性比对照细胞高 1.8-2.5 倍。组成型活性 STAT3 的过表达显着 (P < 0.05) 逆转了香叶素介导的生长抑制和细胞凋亡,同时恢复了 Bcl-xL、Mcl-1、Bcl-2 和细胞周期蛋白 D1 的表达。在异种移植肿瘤小鼠模型中,香叶素治疗显着延缓肿瘤生长并诱导细胞凋亡。蛋白质印迹分析证实香叶素可抑制神经胶质瘤异种移植肿瘤中的 STAT3 磷酸化。综上所述,这些数据表明香叶素发挥生长抑制作用通过抑制 STAT3 信号传导对神经胶质瘤细胞产生积极的促凋亡作用,可能对恶性神经胶质瘤有治疗作用。