吴茱萸碱通过 JNK 激活预防胶质瘤生长、诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡和细胞周期停滞。
摘要来源：《美国中医学杂志》。 2017；45(4)：879-899。 Epub 2017 年 5 月 18 日。PMID：28514905
摘要作者：吴文新、简志强、刘高辉、陈彦周、邱文达
文章所属单位：文新吴
摘要：吴茱萸胺（EVO）是一种从传统草药吴茱萸中提取的活性药用化合物。据报道，吴茱萸碱具有多种有益的生物学特性，包括抗癌和抗炎活性。然而，EVO 对胶质母细胞瘤细胞生长的体外和体内抗癌活性仍不清楚。根据细胞凋亡的发生，EVO 诱导 U87 和 C6 神经胶质瘤细胞的活力显着降低，但原代星形胶质细胞没有显着降低。抽动特征包括DNA梯子、caspase-3和聚(ADP核糖)聚合酶(PARP)蛋白切割以及亚二倍体细胞。检测线粒体膜电位（MMP）的破坏，发现肽基 caspase-9 抑制剂 Z-LEHD-FMK 显着阻止 EVO 诱导的胶质瘤细胞凋亡。观察到 EVO 增加了 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 蛋白磷酸化，添加 JNK 抑制剂 SP600125 和 JNKI 可以抑制 EVO 诱导的细胞凋亡。此外，EVO 治疗诱导 G2/M 期停滞，并增加 U87 和 C6 细胞中聚合微管蛋白的表达。在 EVO 处理的神经胶质瘤细胞中检测到细胞周期蛋白 B1、p53 和磷酸化 (p)-p53 蛋白的表达升高，并且这些蛋白被 JNK 抑制剂抑制。一项体内研究表明，EVO 显着减少皮下注射 U87 细胞引起的神经胶质瘤的生长，并增加细胞周期蛋白 B1、p53 和 p-p53 蛋白n 在肿瘤中的表达。对八种 EVO 相关化学物质的分析表明，EVO 中 14 位的烷基对其抗神经胶质瘤作用非常重要，其中包括细胞凋亡和 G2/M 期停滞。有证据支持 EVO 通过激活 JNK 介导的基因表达和破坏胶质母细胞瘤细胞中的 MMP 来诱导细胞凋亡和 G2/M 期停滞。 EVO 被证明可以穿透血脑屏障；因此，EVO 有望成为一种有前景的胶质母细胞瘤化疗化合物，值得进一步研究。