去氢骆驼蓬碱通过 FAK/AKT 通路抑制胶质母细胞瘤细胞的增殖和迁移。
摘要来源：生命科学。 2021 年 4 月 1 日；270:119112。 Epub 2021 年 1 月 26 日。PMID：33508300
摘要作者：朱玉阁、吕云霞、郭晨一、肖志敏、姜群光、黄旷、张文华、胡平
p>文章归属：朱玉阁
摘要：目的：胶质母细胞瘤是最具侵袭性的肿瘤之一累及中枢神经系统，恶性程度高，预后差。骆驼蓬碱是从多年生草本植物中提取的活性成分，据报道对多种肿瘤具有明显的抗肿瘤作用。然而，去氢骆驼蓬碱对胶质母细胞瘤生长的影响仍不清楚。我们在这里探讨了去氢骆驼蓬碱对胶质母细胞瘤的影响及其与肿瘤发生相关的潜在分子机制。
材料和方法：采用CCK-8和免疫荧光法测定去氢骆驼蓬碱对U251-MG的抗增殖作用和U373-MG细胞。进行伤口愈合测定以测量去氢骆驼蓬碱对细胞迁移的影响。进行qRT-PCR和蛋白质印迹来检测蛋白质/基因表达。使用携带 U251-MG 异种移植物的 BALB/c 裸鼠来测量去氢骆驼蓬碱对体内胶质母细胞瘤生长的影响。
关键发现：去氢骆驼蓬碱治疗以剂量和时间依赖性方式显着抑制 U251-MG 和 U373-MG 细胞的增殖。从机制上讲，去氢骆驼蓬碱降低了 FAK 和 AKT 的基础磷酸化水平和 EGF 增强的磷酸化水平。此外，去氢骆驼蓬碱通过下调 FAK/AKT 通路的磷酸化来抑制 U251-MG 和 U373-MG 细胞的细胞活力。此外，去氢骆驼蓬碱显着抑制U2的迁移51-MG细胞通过抑制MMP2、MMP9和VEGF的表达。随后，原位异种移植模型显示，去氢骆驼蓬碱治疗可显着抑制体内胶质母细胞瘤的生长。
意义：总而言之，这些结果表明，去氢骆驼蓬碱通过抑制FAK/AKT信号通路来抑制U251-MG和U373-MG细胞的增殖和迁移。我们的研究结果表明去氢骆驼蓬碱可能是一种有前景的胶质母细胞瘤治疗药物。