蜂胶提取物调节胶质母细胞瘤和脑癌干细胞中的 microRNA 表达。
摘要来源：Anticancer Agents Med Chem。 2021 年 5 月 3 日。Epub 2021 年 5 月 3 日。PMID：33949939
摘要作者：Ugur C Yilmaz、Bakiye G Bagca、Emin Karaca、Asude Durmaz、Burak Durmaz、Ayca Aykut、Husniye Kayalar、Cigir B Avci、Sunde Y Susluer、Erhan Pariltay ，Cumhur Gunduz，Ozgur Cogulu
文章所属：Ugur C Yilmaz
摘要：背景：四级神经胶质瘤被归类为胶质母细胞瘤（GBM），这是最恶性的脑癌类型。多种遗传和表观遗传机制在 GBM 的发生和进展中发挥作用。 MicroRNA (miRNA) 是小型非编码 RNA 分子，是主要的表观遗传调控 RNA 类别。它们在生理和病理条件下发挥不同的作用通过调节靶基因的表达水平，包括 GBM 发病机制。脑癌干细胞 (BCSC) 是脑癌肿块的亚群，导致预后不良，包括治疗耐药和复发。 miRNA 介导的表观遗传调控也是 BCSC 自我更新和分化特性的关键组成部分。蜂胶是一种树脂状物质，由蜜蜂从各种植物来源采集。蜂胶中黄酮类化合物的含量因采集地区和提取方法而异。尽管不同来源的蜂胶对胶质母细胞瘤细胞中 miRNA 表达水平的影响已被证实，但对 BCSC 的影响尚不清楚。
目的：本研究的目的是评估土耳其西部城市艾登蜂胶对 BCSC 和 GBM 细胞 miRNA 表达水平的影响。
方法：将Aydin蜂胶溶解于60%乙醇中，蒸发后加入蒸馏水，制备蜂胶原液。通过 MS Q-TOF 分析测定 Aydin 蜂胶中的类黄酮含量。使用商业获得的U87MG、GBM细胞系和BCSC作为体外脑癌模型。 Aydın 蜂胶的细胞毒性和细胞凋亡作用分别通过 WST-1 测定和膜联蛋白 V 测试测定。通过实时 qRT-PCR 方法研究 miRNA 表达谱，并使用 2-方法计算与未处理的对照细胞相比的倍数变化。使用不同的生物信息学工具和数据库确定 miRNA-mRNA 通路相互作用，包括显着改变的 miRNA。
结果：槲皮素 3-甲醚被确定为 Aydin 蜂胶的主要成分。 Aydin 蜂胶没有表现出明显的细胞毒性，并且浓度高达 2mg/ml 时，对 GBM 和 BCSC 均具有凋亡作用。 Aydin 蜂胶处理使 U87MG 中 9 种和 5 种 miRNA 的表达分别降低 2.13 至 5.65 倍，BCSC 中 2.02 至 12.29 倍。此外，与对照组相比，蜂胶处理的 GBM 细胞中有 10 个 miRNA 显着上调 2.22 至 10.56 倍（p<0.05）。在这项研究中，确定了两种新 miRNA 的潜在作用，这两种 miRNA 在神经胶质瘤中的调节作用此前尚未明确。其中 miR-30d-5p 是 GBM 中一种新的潜在 oncomiR，在 Aydin 蜂胶处理的 GBM 细胞中下调了 2.46 倍。另一种是 miR-335-5p，它是 GBM 中潜在的肿瘤抑制因子 miR，在 Aydin 蜂胶处理的 GBM 细胞中上调 5.66 倍。 FOXO 通路及其上游和下游调节因子以及关键神经元发育调节因子 NOTCH 和 WNT 通路被确定为 Aydin 蜂胶处理细胞中最失调的通路。
结论：确定 Aydın 蜂胶对 GBM（尤其是癌症干细胞）的 miRNA 表达的抗癌作用，可能有助于通过支持进一步分析来阐明脑癌遗传学。