抑制 NF-κB 信号传导使白藜芦醇处理的髓母细胞瘤细胞凋亡，但不产生神经元分化。
摘要来源：J Neurooncol。 2010 年 12 月 16 日。Epub 2010 年 12 月 16 日。PMID：21161674
摘要作者：文树、李红、吴莫丽、范少华、王倩、舒晓红、孔庆友、陈晓燕，刘佳
文章来源：大连医科大学基础医学院细胞生物学教研室、辽宁省肿瘤基因组学实验室，大连，116044。
摘要：白藜芦醇通过抑制 STAT3 信号传导和一系列癌症相关基因表达，促进髓母细胞瘤细胞的分化和凋亡。然而，Bcl-2（STAT3 和 NF-κB 信号传导的共同靶标）在白藜芦醇处理的髓母细胞瘤细胞中明显上调，表明 NF-κB 在 Bcl-2 表达中的潜在影响白藜芦醇的作用和抗髓母细胞瘤功效。为了阐明这一点，通过几种实验方法评估了未经和经白藜芦醇治疗的 UW228-2 和 UW228-3 髓母细胞瘤细胞中 NF-κB 信号传导的状态以及 NF-κB 抑制的后果。结果显示，白藜芦醇在 4 小时处理点激活两种细胞系中的 NF-κB 信号传导，并且处理后的细胞依次表现出 Bcl-2 上调、突触蛋白表达的神经元样表型，并最终出现凋亡。吡咯烷二硫代氨基甲酸酯 (PDTC) 处理抑制 NF-κB 激活和 Bcl-2 表达，并使白藜芦醇处理的细胞在 8 小时时间点发生凋亡，而无需神经元定向分化步骤。另一方面，单次 50 μg/ml 脂多糖 (LPS) 处理可激活 NF-κB 信号传导，并伴有持续增殖和神经元样分化。基于组织微阵列的免疫组织化学染色显示肿瘤周围小脑神经元 (10/10; 100%) 和髓母细胞瘤组织 (20/117; 17.09%) 之间的 p65 核易位存在显着差异 (P < 0.001)。此外，83.64% 的 p65 阳性髓母细胞瘤病例和 40.35% 的 p65 阴性髓母细胞瘤病例中发现突触素产生。因此，我们的体外和体内结果证明了 NF-κB 信号传导对髓母细胞瘤细胞的双重作用，通过上调 Bcl-2 表达或在不存在白藜芦醇的情况下参与神经元样分化来延迟白藜芦醇诱导的细胞凋亡。因此，适当抑制NF-κB的激活可能会增强白藜芦醇的抗髓母细胞瘤功效。