百里醌通过诱导氧化应激和 caspase 依赖性细胞凋亡，同时抑制 NF-κB 信号传导和 IL-8 表达来抑制人髓母细胞瘤细胞的生长。
摘要来源：Mol Cell Biochem 。 2016 年 4 月 15 日。Epub 2016 年 4 月 15 日。PMID：27084536
摘要作者：Abdelkader E Ashour、Atallah F Ahmed、Ashok Kumar、Khairy M A Zoheir、Mourad A Aboul-Soud、Sheikh F Ahmad、Sabry M Attia、Adel R A Abd- Allah，Vino T Cheryan，Arun K Rishi
文章隶属：Abdelkader E Ashour
摘要：髓母细胞瘤（MB）是儿童最常见的恶性脑肿瘤。转录因子 NF-κB 在人类 MB 中过度表达，是 MB 肿瘤生长的关键因素。 NF-κB 已知可调节白细胞介素 8 (IL-8) 的表达，白细胞介素 8 是一种趋化因子，可增强癌细胞生长和对化疗的抵抗力。我们最近表明，百里香醌 (TQ) 部分通过抑制 NF-κB 信号传导来抑制肝细胞癌细胞的生长。在这里，我们试图在 MB 细胞中扩展这些研究，并表明 TQ 以剂量和时间依赖性方式抑制 MB 细胞的生长，导致 G2M 细胞周期停滞，并诱导细胞凋亡。 TQ 显着增加活性氧 (ROS) 的产生，而用 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 预处理 MB 细胞可消除 TQ 诱导的细胞死亡和凋亡，表明 TQ 诱导的细胞死亡和凋亡是氧化应激介导的。 TQ 抑制作用与抑制 NF-κB 以及改变其下游效应子 IL-8 及其受体、抗凋亡 Bcl-2、Bcl-xL、X-IAP 和 FLIP 以及促凋亡因子的表达有关。 TRAIL-R1、caspase-8、caspase-9、Bcl-xS 和细胞色素 c。 TQ 触发的细胞凋亡通过刽子手 caspase-3 和 caspase-7 的上调以及死亡底物聚 (ADP-核糖）聚合酶。有趣的是，用 NAC 或泛 caspase 抑制剂 zVAD-fmk 预处理 MB 细胞消除了 TQ 诱导的细胞凋亡、细胞周期蛋白 B1 和 NF-κB 活性的丧失，表明这些 TQ 介导的作用是氧化应激和 caspase 依赖性的。这些研究结果表明，TQ 可诱导 MB 细胞的外在和内在凋亡途径，并提示其在治疗 MB 中的潜在用途。