癌症干细胞和抗肿瘤策略的新靶点。
摘要来源：Curr Pharm Des。 2012 年 2 月 28 日。Epub 2012 年 2 月 28 日。PMID：22390767
摘要作者：Gérald J Prudhomme
文章所属单位：Department of Laboratory Medicine, St. Michaels Hospital, 30 Bond Street, Room 418-LKSKI Toronto, Ontario, Canada M5B 1W8。 [电子邮件受保护]。
摘要：癌症干细胞John Dick 及其同事的里程碑式研究在人类白血病中发现了 CSC（CSC）。随后，在乳腺癌、结肠癌、大脑和其他部位的实体瘤中发现了类似的癌症干细胞样细胞。与其他亚群相比，CSC 具有独特的标记，并且具有高度致瘤性。它们可以分化成亲代肿瘤的所有细胞表型。其他关键特征包括多能基因（Oct4、Sox2、Nanog）的激活、自我更新、低粘附培养物中肿瘤球的形成以及多药耐药性。在临床上，耐药性可能是最重要的特征，因为 CSC 能够抵抗传统的癌症治疗，并且可能在癌症复发中发挥重要作用。根据其特性，几种分子已成为药物治疗的靶点，如下所示。 1）自我更新途径Wnt/β-catenin、Hedgehog和Notch。 2）芳烃受体（AHR），包括曲尼司特和其他AHR激动剂。 3) 细胞因子和炎症途径（例如，IL-6、IL-8、NF-κB）。 4）TGF-β和上皮间质转化（EMT）途径。 5）参与转移的归巢分子；最值得注意的是 CXCR4 或其配体 CXCL12。 6) 生长因子、其受体和辅助受体（如 Neuropilin-1）和信号成分（如酪氨酸激酶）。 7) 细胞表面标记（CD44 和整合素）。几种药物有b通过筛选或其他观察发现（盐霉素、二甲双胍、替米利芬、萝卜硫素、姜黄素、胡椒碱等）。其中一些药物处于临床前或早期临床开发阶段，有多少药物将进入临床应用仍有待观察。本综述重点关注抗 CSC 药物治疗方面一些有前景的新进展。