Chrysanthemulide A 通过 JNK 介导的人骨肉瘤细胞中自噬体积累上调 DR5 来诱导细胞凋亡。
摘要来源：J Cell Physiol。 2018 年 12 月 17 日。Epub 2018 年 12 月 17 日。PMID：30556589
摘要作者：卓芳芳、张超、张浩、夏远征、薛贵民、杨雷、孔令毅
文章所属单位：卓芳芳
摘要：骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤，通常会产生多药耐药性。 Chrysanthemulide A (CA) 是一种来自草本菊花的倍半萜类化合物，已显示出巨大的抗骨肉瘤潜力。在这项研究中，CA 诱导的细胞凋亡导致 caspase-8 介导的 caspase 级联的激活，底物蛋白 Bid 和 caspase-8 抑制剂 Z-VAD-FMK 的裂解证明了这一点。 CA处理upreg计算了死亡受体 5 (DR5) 在整个细胞和细胞膜中的表达。通过小干扰 RNA (siRNA) 治疗阻断 DR5 表达，可减少 caspase-8 介导的 caspase 级联反应，并有效减弱 CA 诱导的细胞凋亡，表明 DR5 在 CA 诱导的细胞凋亡中发挥关键作用。 CA 诱导的 DR5 蛋白上调伴随着 LC3B-II 的积累，表明自噬体的形成。重要的是，DR5 上调是由转录控制的自噬体积累介导的，因为 LC3B 或 ATG-5 siRNA 阻断自噬体可显着降低 DR5 上调。此外，CA 激活 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号通路，并且用 JNK siRNA 或抑制剂 SP600125 治疗可显着减弱 CA 介导的自噬体积累和 DR5 介导的细胞凋亡。最后，CA使骨肉瘤细胞对DR5配体肿瘤坏死因子相关细胞凋亡-ind敏感ucing 配体 (TRAIL) 诱导细胞凋亡。最重要的是，这些结果表明CA通过JNK介导的自噬体积累上调DR5来诱导细胞凋亡，CA和TRAIL的联合治疗可能是骨肉瘤的一种有前途的治疗方法。