Deguelin 在体外通过抑制基质金属蛋白酶-2/-9 抑制 U-2 OS 人骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。
摘要来源：分子。 2014 年 10 月 15 日；19(10):16588-608。 Epub 2014 年 10 月 15 日。PMID：25322282
摘要作者：尚洪生、张金碧欧、林珠华、林静品、徐淑君、刘志明、刘家友、平-吴平，陆旭峰，区文宽，钟景功
文章隶属：商洪生
摘要：骨肉瘤是骨科最常见的恶性原发性骨肿瘤。儿童和年轻人，肺转移是这些患者死亡的主要原因。 Deguelin 是一种天然存在的鱼藤素，已知是 Akt 抑制剂并表现出细胞毒性xic 效应，包括对多种癌症的抗增殖和抗癌活性。在本研究中，我们确定德桂林是否会抑制 U-2 OS 人骨肉瘤细胞的迁移和侵袭。 Deguelin 显着抑制 U-2 OS 人骨肉瘤细胞的迁移和侵袭，这与基质金属蛋白酶 2 (MMP-2) 和基质金属蛋白酶 9 (MMP-9) 活性的降低有关。此外，蛋白质印迹结果表明，鱼腥草素降低了细胞增殖和细胞生长相关蛋白水平，如 SOS1、PKC、Ras、PI3K、p-AKT(Ser473)、IRE-1α、MEKK3、iNOS、COX2、p- ERK1/2、p-JNK1/2、p-p38；细胞运动和粘着斑相关蛋白水平，如Rho A、FAK、ROCK-1；侵袭相关蛋白水平，如TIMP1、uPA、MMP-2。 U-2 OS 细胞中的 MMP-9、MMP-13、MMP-1 和 VEGF。共聚焦显微镜显示，deguelin 降低了细胞质中 NF-κB p65、Rho A 和 ROCK-1 蛋白水平。 MMP-7，MMP-9 和 Rho A mRNA 水平被 deguelin 抑制。这些体外结果证明德桂林可能具有作为治疗骨肉瘤的新型抗癌药物的潜力，并为动物模型体内研究提供了理论依据。