双酚 A 调节 TNFR1 通路和 miR-26a-5p/ADAM17 轴介导的过量 ROS 加重肉鸡静脉缺硒引起的坏死性凋亡。
摘要来源：Biol跟踪元素研究。 2023 年 7 月 8 日。Epub 2023 年 7 月 8 日。PMID：37422542
摘要作者：范学、王逸轩、张金涛、林洪金、白志坤、李舒
文章所属单位：范学
摘要：硒（Se）缺乏会影响微小RNA（miRNA）的表达，诱导坏死性凋亡、细胞凋亡等，导致多种组织器官损伤。双酚 A (BPA) 暴露会导致氧化应激、内皮功能障碍和动脉粥样硬化等不良后果。缺硒和双酚 A 暴露联合治疗的毒性作用可能具有协同作用。我们在肉鸡中复制了 BPA 暴露和缺硒模型，以研究是否缺硒和 BPA 暴露联合治疗可通过 miR-26A-5p/ADAM17 轴诱导鸡血管组织坏死性凋亡和炎症。我们发现缺硒和 BPA 暴露显着抑制 miR-26a-5p 的表达并增加 ADAM17 的表达，从而增加活性氧 (ROS) 的产生。随后，我们发现高表达的肿瘤坏死因子受体（TNFR1）通过受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）、受体相互作用蛋白激酶3（RIPK3）和混合谱系激酶结构域激活坏死性凋亡途径。 -like (MLKL)，并在暴露于 BPA 和缺硒后调节热休克蛋白相关基因的表达和炎症相关基因的表达。在体外，我们发现 miR-26a-5p 敲低和 ADAM17 增加可以通过激活 TNFR1 途径诱导坏死性凋亡。同样，N-乙酰-L-半胱氨酸 (NAC)、Necrostatin-1 (Nec-1) 和 miR-26a-5p mimic 可预防因 BPA 暴露和硒缺乏引起的坏死性凋亡和炎症。这些结果表明，BPA 暴露会激活 miR-26a-5p/ADAM17 轴，并通过 TNFR1 途径和过量的 ROS 加剧缺硒引起的坏死性凋亡和炎症。该研究为未来营养缺乏和环境有毒污染的生态和健康风险评估奠定了数据基础。