双酚 A 对大鼠脑神经干细胞增殖和分化的抑制作用依赖于 Wnt/β-Catenin 通路。
摘要来源：Mol Neurobiol。 2015 年 12 月；52(3):1735-57。 Epub 2014 年 11 月 9 日。PMID：25381574
摘要作者：Shashi Kant Tiwari、Swati Agarwal、Brashket Seth、Anuradha Yadav、Ratan Singh Ray、Vijay Nath Mishra、Rajnish Kumar Chaturvedi
文章隶属关系：Shashi Kant Tiwari
摘要：神经发生是新神经元生成的过程，发生在海马体和脑室下区（SVZ）的整个生命过程中。双酚 A (BPA) 是一种内分泌干扰物，用作包装食品罐的表面涂层，会损害发育中和成人的大脑。然而，BPA 对神经发生的影响以及潜在的细胞和分子机制仍然未知。在此，我们研究了产前和耳朵的影响产后接触低剂量 BPA 会影响 Wnt/β-catenin 信号通路，该信号通路控制神经发生的不同步骤，例如神经干细胞 (NSC) 增殖和神经元分化。从妊娠第 6 天到出生后第 21 天，每天口服 4、40 和 400 μg BPA/kg 体重的怀孕大鼠。体内和体外研究均表明，BPA 会改变 NSC 的增殖和分化。 BPA 损害 NSC 增殖（5-溴-2-脱氧尿苷 (BrdU(+)) 和巢蛋白 (+) 细胞）和神经元分化（BrdU/双皮质素 (+) 和 BrdU/神经元核 (NeuN(+)) 细胞）海马体和 SVZ 与对照相比。它显着改变了海马神经源基因和 Wnt 通路基因的表达/蛋白质水平。 BPA 降低细胞 β-连环蛋白和 p-GSK-3β 水平，并降低 β-连环蛋白核转位、细胞周期蛋白-D1 和 TCF/LEF 启动子荧光素酶活性。 Wnt 通路的特异性激活和阻断表明该 p 的参与BPA 介导的神经发生抑制中的通路。此外，SB415286 和 GSK-3β 小干扰 RNA (siRNA) 阻断 GSK-3β 活性可减弱 BPA 诱导的神经发生下调。总体而言，这些结果表明BPA通过Wnt/β-catenin信号通路对大鼠NSC增殖和分化具有显着的抑制作用。