摘要标题：
BPA 通过抑制 SRB1 的表达，诱导胎盘滋养层增殖抑制和胎儿生长受限。
摘要来源：Environ Sci Pollut Res Int. 2023 年 5 月；30(21)：60805-60819。 Epub 2023 年 4 月 11 日。PMID：37037937
摘要作者：曹玉明、陈思涵、卢静、张明、石磊、秦巨岭、吕静、李丹阳、马玲、张元珍
文章所属单位：曹玉明
摘要：双酚A（BPA）是一种常见的环境毒物，已知与胎儿生长受限（FGR）有关。然而，BPA 诱导 FGR 的机制尚不清楚。我们通过蛋白质组学鉴定了 BPA 诱导的 FGR 高的女性胎盘组织中 SRB1 的异常表达，并进一步验证了其在人胎盘和 BeWo 细胞中表达的降低。接下来进一步研究BPA对胎儿发育的影响在怀孕的 C57BL/6 小鼠中得到证实。 SRB1 的表达在人 FGR 胎盘、暴露于 BPA 的滋养层细胞和小鼠胎盘中持续下调。此外，我们发现SRB1与PCNA相互作用，BPA暴露间接降低PCNA的表达，进一步抑制胎盘增殖。体外研究表明，BPA 暴露降低了胎盘滋养层细胞中 CDK1、CDK2、细胞周期蛋白 B 和磷酸化 Rb 的表达，表明暴露于 BPA 后细胞周期停滞。此外，在 BPA 暴露的滋养层中，γ-H2AX 和磷酸化 ATM 的表达上调，表明 DNA 损伤增加。我们的结果表明，BPA 诱导的 FGR 是通过降低 SRB1 的表达、抑制胎盘增殖和增加 DNA 损伤来实现的。我们的研究结果不仅解释了 BPA 相关发育毒性的机制，而且为开发新的治疗靶点提供了线索。