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双酚 A 的发育暴露会改变 Fkbp5 的表达和 DNA 甲基化,Fkbp5 是应激反应的重要调节因子。
摘要来源:Mol Cell Endocrinol。 2015 年 9 月 28 日。Epub 2015 年 9 月 28 日。PMID:26427651
摘要作者:Efthymia Kitraki、Ivan Nalvarte、Ali AlavianGhavanini、Joëlle Rüegg
文章隶属关系:Efthymia Kitraki
摘要:双酚A (BPA) 是一种丰富的内分泌干扰物,会影响儿童的压力反应和相关行为。在大鼠中,围产期 BPA 暴露通过未知机制改变青春期后代的应激反应。在这里,我们检查了下丘脑中糖皮质激素受体基因及其调节因子 Fkbp5 可能的表观遗传修饰我们和暴露后代的海马体。我们发现暴露的雄性大鼠海马体中 Fkbp5 DNA 甲基化增加,蛋白质水平降低。当雄性海马细胞系在分化过程中接触 BPA 时,也获得了类似的效果。与 BPA 类似,雌激素受体 (ER) 拮抗剂 ICI 182780 或 ERβ 敲低会影响 Fkbp5 表达和甲基化。此外,敲除 ERβ 后,BPA 对 Fkbp5 的作用被消除,表明该受体在介导 BPA 对 Fkbp5 的作用中发挥作用。这些数据表明,发育期BPA暴露会改变雄性大鼠的Fkbp5甲基化和表达,这可能与其对应激反应的影响有关。