摘要标题:
母体营养补充可抵消早期发育过程中双酚 A 诱导的 DNA 低甲基化。
摘要来源:Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 年 8 月 7 日;104(32):13056-61。 Epub 2007:PMID:17670942
摘要作者:Dana C Dolinoy、Dale Huang、Randy L Jirtle
摘要:成人疾病源自胎儿的假说认为,早期发育暴露涉及表观遗传修饰,例如 DNA 甲基化,从而影响成人疾病的易感性。在子宫内或新生儿中接触双酚 A (BPA)(一种用于制造聚碳酸酯塑料的高产量化学品)会导致体重增加、乳腺癌和前列腺癌增加以及生殖功能改变。这项研究表明,母亲接触这种内分泌活性化合物会改变活鱼黄的毛色分布低刺豚鼠 (Avy) 小鼠后代通过降低刺豚鼠基因上游的脑池内 A 粒子逆转录转座子中的 CpG(胞嘧啶-鸟嘌呤二核苷酸)甲基化而趋向黄色。另一个亚稳态位点 CDK5 激活剂结合蛋白 (CabpIAP) 的 CpG 甲基化也有所减少。 Avy 基因座的 DNA 甲基化在三个胚层的组织中相似,这提供了早期干细胞发育过程中的表观遗传模式对 BPA 暴露敏感的证据。此外,母亲膳食补充剂(叶酸等甲基供体或植物雌激素染料木黄酮)可以抵消 BPA 的 DNA 低甲基化作用。因此,我们提出了令人信服的证据,表明早期发育接触 BPA 可以通过稳定改变表观基因组来改变后代表型,这种效应可以通过母体膳食补充剂来抵消。