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加尔巴尼酸降低雄激素受体丰度和信号传导，并诱导前列腺癌细胞中的 G1 期停滞。
摘要来源：Int J Cancer。 2012 年 1 月 1 日；130(1)：200-12。 Epub 2011 年 5 月 9 日。PMID：21328348
摘要作者：张勇、Kwan-Hyun Kim、张伟、郭英禄、Sung-Hoon Kim、吕俊轩
文章所属单位：张勇
摘要：雄激素受体（AR）信号传导对于前列腺癌（PCa）的发生和进展至关重要。我们比较了 AR(+) LNCaP 和 LNCaP C4-2 与 AR(-) DU145 和 PC-3 PCa 细胞系对从药草阿魏树脂中分离出的半乳糖酸 (GBA) 的生长反应，并评估了它们与AR信号传导和细胞周期调控途径是的。我们的结果表明，GBA 比 AR(-) PCa 细胞优先抑制 AR(+) PCa 细胞生长。 GBA 诱导半胱天冬酶介导的细胞凋亡，该细胞凋亡可被一般半胱天冬酶抑制剂减弱。亚凋亡GBA主要通过促进其蛋白酶体降解来下调LNCaP细胞中的AR蛋白，并抑制AR依赖的转录而不影响AR核转位。虽然对接模拟预测 GBA 与 AR 配体结合域的结合与 AR 拮抗剂药物比卡鲁胺 (Bic) 具有相似性和差异，但 LNCaP 细胞培养测定并未检测到 GBA 的激动剂活性。 GBA 和 Bic 一起使用时对细胞生长产生大于加和的抑制作用。亚凋亡 GBA 诱导的 G(1) 阻滞与细胞周期蛋白/CDK4/6 途径的抑制相关，尤其是细胞周期蛋白 D(1)，而没有细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制蛋白 P21(Cip1) 和 P27(Kip1) 的因果参与。总之，GBA 作为抗 AR 化合物的新颖性d 在于 GBA 和 Bic 之间在 AR 蛋白更新和缺乏激动剂效应方面的区别。我们对抗 AR 和细胞周期阻滞作用以及其他报道的抗血管生成作用的观察表明 GBA 作为预防和治疗 PCa 的多靶点候选药物。