BPS 诱导的卵巢功能障碍：褪黑素通过调节成年金仓鼠 SIRT-1/Nrf2/NFĸB 和 IR/PI3K/pAkt/GLUT-4 表达的保护作用。
摘要来源：J 松果体研究中心。 2023 年 3 月 31 日：e12869。 Epub 2023 年 3 月 31 日。PMID：37002642
摘要作者：Sriparna Pal、Aishwarya Sahu、Rakesh Verma、Chandana Haldar
文章隶属关系：Sriparna Pal
摘要：越来越多的人出现塑料制造业导致环境污染，从而导致人类健康下降和生殖健康受损的发生率增加。女性生育力低下/不孕是一个复杂的现象，环境毒物和生活方式因素起着至关重要的作用。双酚 S (BPS) 被认为是双酚 A (BPA) 的“更安全"替代品，但最近的数据记录了其神经毒性、肝毒性、肾毒性毒性和生殖毒性属性。因此，基于报告的稀缺性，我们研究了 BPS 诱导的卵巢功能障碍的分子见解以及褪黑激素对成年金仓鼠 Mesocricetus auratus 的保护作用。给仓鼠施用褪黑激素（3mg/kg BW，隔日腹腔注射）和BPS（每天口服150mg/kg BW），持续28天。 BPS 治疗扰乱了下丘脑-垂体-卵巢 (HPO) 轴，表现为促性腺激素（如黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH)）、卵巢类固醇（如雌二醇 (E2) 和黄体酮 (P4)）、甲状腺激素（即三碘甲状腺原氨酸 (T3) 和甲状腺素 (T4) 以及褪黑激素水平及其各自的受体（ERα、TRα 和 MT-1），从而减少卵巢卵泡发生。 BPS 暴露还通过增加活性氧和代谢紊乱而导致卵巢氧化应激/炎症。然而，补充褪黑激素和 BPS 可恢复卵巢卵泡发生/生长中的卵泡/黄体数量和 E2/P4 水平增加表明类固醇生成。此外，褪黑激素还刺激关键的氧化还原/生存标记，例如转录物沉默信息调节因子-1 (SIRT-1)、叉头盒 O-1 (FOXO-1)、核因子 E2 相关因子-2 (Nrf2) 和磷酸肌醇3-激酶/蛋白激酶 B (PI3K/pAkt) 表达以及卵巢抗氧化能力增强。此外，褪黑素治疗可降低炎症负荷，包括卵巢核因子κ-B (NFĸB)、环氧合酶-2 (COX-2) 和诱导型一氧化氮合酶 (iNOS) 表达、血清肿瘤坏死因子 α (TNFα)、C 反应蛋白 ( CRP）和亚硝酸盐-硝酸盐水平以及上调卵巢胰岛素受体（IR）、葡萄糖摄取转运蛋白 4（GLUT-4）、连接蛋白 43 和增殖细胞核抗原（PCNA）在卵巢中的表达，从而改善炎症和代谢改变由于 BPS。总之，我们发现 BPS 对 ov 产生严重的有害影响而褪黑素治疗可以保护卵巢生理机能免受这些有害变化的影响，这表明它是对抗环境毒物损害女性生殖健康的潜在先发候选药物。