双酚 A 通过 miR-215-3p/Dio1 激活鸡动脉中 ROS/PI3K/AKT 通路，加重缺硒诱导的细胞凋亡。
摘要来源：J Cell Physiol 。 2023 年 6 月；238(6):1256-1274。 Epub 2023 年 4 月 3 日。PMID：37012668
摘要作者：李喆、徐童、薛帆、陈凯、万春燕、李翔、殷航、李舒
文章所属单位：李喆摘要：
双酚A（BPA）和硒（Se）缺乏都会影响微小RNA（miRNA）的表达，miRNA能够特异性调节其靶mRNA并诱导细胞凋亡，在心血管损伤疾病中发挥重要作用。为了探讨BPA和Se缺乏诱导鸡动脉内皮组织细胞凋亡的机制以及miRNA在此过程中的作用，采用了鸡和PAEC细胞的BPA暴露/Se缺乏模型。目标关系为PAEC 中 miR-215-3p 和碘甲状腺氨酸脱碘酶 1 (Dio1) 之间的关系通过双荧光素酶基因报告进行了验证。通过qRT-PCR检测miR-215-3p的水平。采用氧化应激试剂盒和DCFH-DA探针法检测动脉内皮细胞氧化应激水平。通过 qRT-PCR 和 Western blot 检测 PI3K/AKT 通路、线粒体动力学和凋亡相关基因。使用该试剂盒检测线粒体 ATP 水平和一氧化氮合酶 (NOS) 水平。采用TUNEL、吖啶橙/溴化乙锭和流式细胞术检测细胞凋亡水平。结果表明，BPA暴露和硒缺乏导致miR-215-3p过度表达，加剧氧化应激，抑制PI3K/AKT通路激活，促进线粒体分裂，凋亡相关基因表达增加，最终导致鸡动脉细胞凋亡内皮细胞。我们还建立了 miR-215-3p 和 Dio1 的体外敲低/过表达模型，并针对并且miR-215-3p的过表达和Dio1的敲除可以诱导细胞凋亡。有趣的是，miR-215-3p-Inhibitor和N-乙酰基-l-半胱氨酸（NAC）部分阻止了BPA暴露和硒缺乏引起的细胞凋亡，而LY294002则加剧了细胞凋亡。这些结果表明，BPA暴露通过调节miR-215-3p/Dio1激活的ROS/PI3K/AKT途径，加剧鸡缺硒动脉内皮细胞的凋亡。 miR-215-3p/Dio1轴为理解BPA暴露和硒缺乏的毒性机制提供了新途径，揭示了血管疾病中细胞凋亡损伤的新调控模型。