双酚 A 通过 FOXA1 信号刺激雌激素阴性乳腺癌细胞的上皮间质转化。
摘要来源:Arch Biochem Biophys。 2015 年 9 月 9 日。Epub 2015 年 9 月 9 日。PMID:26363213
摘要作者:张晓林、王洪生、刘娜、葛丽辰
文章所属单位:张晓林 p>摘要:
雌激素受体阴性 (ER-) 乳腺癌与转移风险增加和高复发率相关。我们目前的研究表明,纳摩尔双酚A(BPA)是一种典型的内分泌干扰化学物质,可促进ER-乳腺癌细胞的体外迁移并诱导间质转化(EMT)。 PCR阵列显示BPA可以下调12个和上调2个参与乳腺癌信号转导和生物学通路调节的基因。下调的基因包括 FOXA1,是内分泌反应的关键决定因素,并通过时间依赖性方式被 BPA 下调。 siRNA 沉默 FOXA1 触发 SkBr3 细胞的 EMT。而FOXA1的过度表达消除了BPA诱导的EMT。此外,10(-8) M BPA 显着增加 SkBr3 细胞中 ERK1/2、p38-MAPK 和 Akt 的磷酸化,而仅 PI3K/Akt 抑制剂 LY294002 减弱 BPA 诱导的 FOXA1 和 E-Cadherin 下调(E- CAD)。 Akt 的过度表达也抑制了 SkBr3 细胞中 FOXA1 的表达。这表明 PI3K/Akt 至少部分介导 BPA 诱导 ER 乳腺癌细胞的 EMT。总之,我们的数据首次证明BPA可以通过下调FOXA1促进ER-乳腺癌细胞的EMT。