双酚 A 扰乱原代支持细胞的内源性大麻素系统,影响抑制素 B 的产生。
摘要来源:Int J Mol Sci。 2020 年 11 月 26 日;21(23)。 Epub 2020 年 11 月 26 日。PMID:33256105
摘要作者:Gianna Rossi、Beatrice Dufrusine、Anna Rita Lizzi、Carla Luzi、Alessandra Piccoli、Filomena Fezza、Roberto Iorio、Gabriele DAndrea、Enrico Dainese、Sandra Cecconi、Mauro Maccarrone
文章隶属关系:Gianna Rossi
摘要:双酚 A (BPA) 是一种内分泌干扰物,会对精子发生产生负面影响,而支持细胞在精子发生过程中发挥核心作用。因此,在本研究中,我们试图确定 BPA 是否可以调节暴露小鼠体内的内源性大麻素 (eCB) 系统。乳支持细胞。在我们的实验条件下,BPA 对支持细胞具有细胞毒性,半数抑制浓度 (IC) 约为 6.0μM。暴露于非细胞毒性剂量的 BPA(即 0.5 μM,持续 48 小时)会增加 eCB 系统特定成分的表达水平,即:1 型大麻素 (CB) 受体和二酰基甘油脂肪酶-α (DAGL-α) ,在 mRNA 水平,2 型大麻素 (CB) 受体、瞬时受体电位香草酸 1 (TRPV1) 受体和 DAGL-β,在蛋白质水平。有趣的是,BPA 还增加了抑制素 B 的产生,但不增加转铁蛋白的产生,并且阻断 CB 受体或 TRPV1 受体进一步增强了 BPA 的作用。总而言之,我们的研究提供了前所未有的证据,表明 BPA 会扰乱支持细胞的 eCB 系统,导致 CB 和 TRPV1 依赖性信号转导,这两种受体都参与调节 BPA 对抑制素 B 产生的影响。这些发现添加了 CB 和 TRPV1 受体,因此出现了 eCB 标志aling,到哺乳动物细胞中已知的 BPA 的其他分子靶标。