双酚 A 通过 ROS/NLRP3/Caspase-1 通路诱导骨细胞 MLO-Y4 细胞焦亡。
摘要来源：Food Chem Toxicol。 2022 年 1 月；159:112772。 Epub 2021 年 12 月 17 日。PMID：34929351
摘要作者：张云、严明、单伟彦、张涛、沉云辰、朱瑞荣、方健、毛红角
文章所属单位：张云摘要：
双酚A（BPA）是一种普遍存在的内分泌干扰化学物质，通常用作增塑剂来制造各种食品包装材料。有证据表明 BPA 会扰乱骨骼健康。然而，很少有研究关注 BPA 对骨细胞的影响，骨细胞占所有骨细胞的 95% 以上。在此，我们报道 BPA 抑制 MLO-Y4 细胞的细胞活力，并以剂量依赖性方式增加细胞凋亡。此外，BPA 上调斑点样蛋白的表达CARD (ASC)、NLRP3、cleaved caspase-1 (Casp-1 p20) 和 cleavedgasdermin D (GSDMD-N)，并增加白细胞介素 (IL)-1β/pro-IL-1β 和 IL-18/ 的比率MLO-Y4 细胞中的 pro-IL-18。 BPA 提高了培养物上清液中乳酸脱氢酶 (LDH)、IL-1β 和 IL-18 的水平。 caspase-1 抑制剂 VX765 或 NLRP3 炎症小体抑制剂 MCC950 可逆转这种焦亡和 NLPR3 炎症小体激活。此外，BPA 刺激细胞内活性氧 (ROS) 和线粒体 ROS (mtROS) 的产生，升高丙二醛 (MDA) 水平并降低超氧化物歧化酶 (SOD) 活性，从而导致 MLO-Y4 细胞氧化损伤。 ROS 清除剂 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 或线粒体抗氧化剂 Mito-TEMPO 抑制 BPA 诱导的 NLPR3 炎性体激活和焦亡。总的来说，我们的数据表明 BPA 通过 ROS/NLRP3/Caspase-1 途径导致骨细胞焦亡。