γ-生育三烯酚与他汀类药物联合治疗可诱导乳腺肿瘤细胞周期停滞在 G1。
摘要来源：Exp Biol Med (Maywood)。 2009 年 6 月；234(6):639-50。 Epub 2009 年 4 月 9 日。PMID：19359655
摘要作者：Vikram B Wali、Sunitha V Bachawal、Paul W Sylvester
文章所属单位：路易斯安那大学门罗分校药学院，700 University Avenue, Monroe, LA 71209-0470，美国。
摘要：他汀类药物和 γ-生育三烯酚（维生素 E 的一种罕见异构体）均可抑制 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶 A (HMGCoA) 还原酶活性并具有抗癌活性。然而，他汀类药物的临床应用受到高剂量毒性的限制。先前的研究表明，他汀类药物和γ-生育三烯酚联合治疗可协同抑制培养物中高度恶性+SA乳腺上皮细胞的生长。探究其机制针对这种生长抑制，进行了研究以确定低剂量γ-生育三烯酚和他汀类药物联合治疗对+SA乳腺肿瘤细胞周期进展的影响。单独用0.25μM辛伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、10μM普伐他汀或2.0μMγ-生育三烯酚治疗没有效果，而单独的他汀类药物与γ-生育三烯酚联合治疗在4天培养期间显着抑制+SA细胞增殖。流式细胞术分析表明，联合治疗诱导细胞周期停滞在 G1 期。其他研究表明，单独使用 0.25 µM 辛伐他汀或 2 µM γ-生育三烯酚治疗对细胞内细胞周期蛋白 D1、CDK2、CDK4 和 CDK6 的相对水平没有影响，但联合治疗导致细胞周期蛋白 D1 和 CDK2 水平大幅降低。联合治疗也导致 p27 相对较大的增加，但对 p21 和 p15 水平没有影响，并导致视网膜母细胞瘤大幅减少a (Rb) ser780 和 ser807/811 处的蛋白质磷酸化。 γ-生育三烯酚与低剂量洛伐他汀、美伐他汀和普伐他汀联合治疗后观察到类似的效果。这些发现表明，低剂量他汀类药物和γ-生育三烯酚联合治疗可诱导乳腺肿瘤细胞周期停滞在G1，这是由于p27表达增加以及细胞周期蛋白D1、CDK2和Rb蛋白低磷酸化相应减少所致。这些研究结果表明，他汀类药物与γ-生育三烯酚的联合治疗可能在女性乳腺癌的治疗中提供显着的健康益处，同时避免与高剂量他汀类药物单一疗法相关的肌肉毒性。