摘要标题：
γ-生育三烯酚通过抑制二氢神经酰胺去饱和酶并在长期治疗过程中可能激活鞘脂水解，从而深刻改变癌细胞中的鞘脂。
摘要来源：J Nutr Biochem。 2017 年 4 月 12 日；46:49-56。 Epub 2017 年 4 月 12 日。PMID：28456081
摘要作者：Yumi Jang、夏雨饶、清江
文章归属：Yumi Jang
摘要：维生素 E γ-生育三烯酚 (γTE) 已知具有抗癌作用，但这些作用的机制尚不清楚。在这里，我们使用液相色谱串联质谱法，表明 γTE 诱导各种类型癌细胞中鞘脂的显着变化，包括二氢鞘氨醇和二氢神经酰胺 (dhCers) 的快速升高。 JNK 磷酸化表明，二氢鞘脂的升高与细胞应激的增加同时发生，并且 w与诱导细胞凋亡的任何迹象之前一样。化学阻断鞘脂的从头合成部分抵消了 γTE 诱导的细胞凋亡和自噬。使用 (13)C3、(15)N 标记的 L-丝氨酸和酶测定的实验表明，γTE 抑制细胞二氢神经酰胺去饱和酶 (DEGS) 活性，而不影响其蛋白质表达或鞘脂的从头合成。与对 dhCers 的作用不同，γTE 在 8 小时处理后减少了神经酰胺 (Cers)，但在 16 小时和 24 小时后分别增加了 C18:0-Cer 和 C16:0-Cer。 Cers 的增加与 γTE 诱导的细胞凋亡和自噬相一致。由于 γTE 抑制 DEGS 并减少 Cer 的从头合成，因此延长 γTE 治疗期间 Cers 的升高可能是由鞘磷脂酶介导的鞘磷脂水解引起的。这一观点得到了酸性鞘氨醇酶抑制剂部分逆转 γTE 诱导的细胞死亡这一观察结果的支持。我们的研究表明，γTE 通过以下方式改变鞘脂代谢：抑制 DEGS 活性，并可能通过在癌细胞的长期治疗过程中激活 SM 水解来实现。