摘要标题：
低剂量双酚 A 通过 ERK1/2/ERRγ 信号刺激乳腺癌细胞增殖。
摘要来源：Toxicol In Vitro。 2015 年 9 月 9 日。Epub 2015 年 9 月 9 日。PMID：26363202
摘要作者：宋海星、张涛、杨平、李敏慧、杨雨涵、王媛媛、杜军、潘克健、张坤
文章所属单位：宋海星
摘要：双酚A（BPA）对乳腺癌发生的影响和机制目前尚不清楚。本研究表明，纳摩尔 BPA 显着促进雌激素受体 (ER) 阳性 (MCF-7) 和阴性 (SkBr3) 乳腺癌细胞的增殖，这一点通过增殖细胞核抗原 (PCNA) 和 Bcl- 的上调得到证实。 2. ERα 和 G 蛋白偶联雌激素受体 (GPER) 都不会介导 BPA 的这种作用，因为它们的抑制剂没有作用BPA 诱导的细胞增殖。然而，通过其特异性siRNA沉默雌激素相关受体γ（ERRγ）可显着消除BPA诱导的乳腺癌细胞增殖，而si-ERRα则没有类似的效果。此外，纳摩尔 BPA 上调 ERRγ 的 mRNA 和蛋白质水平，并通过时间依赖性方式触发其核转位。进一步研究发现10(-8)M BPA明显增加ERK1/2的磷酸化，而对JNK和p38 MAPK的磷酸化无类似作用。此外，ERK1/2 抑制剂 PD 98059 显着消除了 BPA 诱导的 ERRγ 上调和乳腺癌细胞增殖。总的来说，我们的结果表明纳摩尔 BPA 可以通过 ERK1/2/ERRγ 信号触发乳腺癌细胞的增殖。鉴于纳摩尔级双酚A已在人体组织中广泛检测到，因此应进一步研究双酚A与乳腺癌进展的临床相关性。