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青蒿琥酯通过 miR-16 调节 COX-2 表达诱导膀胱癌细胞凋亡。
摘要来源：Int J Mol Sci。 2014 年 8 月 15 日；15(8):14298-312。 Epub 2014 年 8 月 15 日。PMID：25196524
摘要作者：左伟、王振中、薛军
文章所属单位：左伟
摘要：膀胱癌是最常见的癌症泌尿道恶性肿瘤仍然是全世界癌症死亡的主要原因之一。本研究探讨中药青蒿琥酯（ART）诱导人膀胱癌细胞凋亡的作用及机制。通过皮下注射不同浓度的ART，研究大鼠膀胱癌的体内抗肿瘤活性。时间分别使用二甲基噻唑-2,5-二苯基溴化四唑（MTT）测定和流式细胞术分析评估ART对膀胱癌细胞生长抑制和凋亡的影响。通过实时 PCR 测定环氧合酶-2 (COX-2) 和 miR-16 表达水平。使用 ELISA 试剂盒测定膀胱癌细胞上清液中前列腺素 E2 (PGE2) 的浓度。将 miR-16 抑制剂或模拟物转染至细胞中以上调或下调 miR-16 表达。 ART 有效抑制膀胱癌大鼠的原位肿瘤生长，并伴随着 miR-16 表达的增加和 COX-2 表达的减少。在体外，ART可以诱导膀胱癌细胞的细胞毒性和凋亡，但对正常人尿路上皮细胞的毒性作用要轻得多。 ART 显着增加 miR-16 的表达并减少 COX-2 的表达和 PGE2 的产生。更重要的是，mi的下调R-16 表达可以逆转 ART 对膀胱细胞凋亡和 COX-2 表达的影响。此外，外源性PGE2可以抑制接受ART治疗的膀胱癌细胞的凋亡。总之，ART可以通过上调miR-16表达，导致COX-2表达和PGE2产生减少，从而产生抗膀胱癌的抗肿瘤作用。因此，ART可能是治疗膀胱癌的有效药物。