Hydrangenol 通过靶向 p27KIP1 依赖性 G1 细胞周期停滞、VEGFR-2 介导的信号传导和 MMP-2 表达来抑制 VEGF 刺激的血管生成。
摘要来源：Anim Cells Syst（首尔）。 2019 年 4 月；23(2):72-81。 Epub 2019 年 2 月 14 日。PMID：30949393
摘要作者：Yujeong Gho、Seung-Shick Shin、Yung Hyun Choi、Kisung Ko、Wun-Jae Kim、Sung-Kwon Moon
文章隶属关系：Yujeong Gho
摘要：我们之前报道过，Hydrangenol 对人膀胱癌 EJ 细胞具有有效的抗肿瘤活性。在这里，我们使用模型研究了氢苯酚的抗血管生成活性。绣球花酚治疗显着抑制血管内皮生长因子（VEGF）-ind的增殖以浓度依赖性方式诱导 HUVEC（EC= 10 μM）。流式细胞术分析显示，绣球酚可抑制 VEGF 诱导的 G1 细胞周期抑制，并降低细胞周期蛋白 D1、细胞周期蛋白 E、CDK2 和 CDK4 水平。氢苯酚介导的 G1 细胞周期停滞与 p27KIP1 水平相关，但与 p21WAF1 或 p53 水平无关。 Hyrangenol 还显着抑制 VEGFR-2 介导的信号通路，包括 ERK1/2、AKT 和内皮一氧化氮合酶。有趣的是，免疫沉淀测定表明，VEGFR-2 激活的抑制与 VEGF 结合无关，从而表明绣球酚对 VEGFR-2 具有变构调节作用。此外，绣球酚还能抑制 VEGF 刺激的 HUVEC 中的迁移、侵袭和毛细血管样管状形成。酶谱分析和免疫印迹分析表明，这些抑制活性部分归因于 VEGF 诱导的基质金属蛋白酶 2 活性抑制。最后，VEGF 介导的微血管萌芽在主动脉环内八氢酚的存在下受到抑制。总的来说，绣球酚具有强大的抗血管生成潜力。因此我们相信绣球酚可能被开发为治疗血管生成介导的疾病的治疗试剂。