四甲基吡嗪对人类膀胱癌多药耐药的逆转作用及其机制。
摘要来源：PLoS One。 2016；11(7)：e0157759。 Epub 2016 年 7 月 8 日。PMID：27391608
摘要作者：王珊珊、雷婷、张曼
文章所属单位：王珊珊
摘要：化疗是治疗的重要策略膀胱癌。然而，限制化疗成功的主要问题是多药耐药性（MDR）的产生。为了改善膀胱癌的治疗，寻找逆转MDR的策略是当务之急。我们选择了三种草药，包括人参皂苷Rh2、(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和四甲基吡啶嗪（TMP）来检测其对膀胱癌的作用。通过细胞计数试剂盒-8 (CCK-8) 细胞增殖测定系统评估这三种草药对阿霉素 (ADM) 耐药性 Pumc-91 细胞 (Pumc-91/ADM) 耐药性的逆转作用。在 Pumc-91/ADM 和 T24/DDP 细胞中探讨了 TMP 逆转作用的机制。 TMP处理Pumc-91/ADM和T24/DDP细胞后，通过流式细胞仪进行细胞周期分布分析。使用定量实时聚合酶链反应（qRT-PCR）、免疫荧光测定和蛋白质印迹评估MRP1、GST、BCL-2、LRP和TOPO-II的表达。据观察，TMP 能够增强抗癌药物对 ADM 反应的 Pumc-91/ADM 细胞的细胞毒性，但 Rh2 和 EGCG 则不能。 TMP 的逆转作用也在 T24/DDP 细胞中得到证实。此外，在 Pumc-91/ADM 和 T24/DDP 细胞中用 TMP 处理导致 G1 期增加，并伴有S期细胞数量同时减少。与对照组相比，TMP组MRP1、GST、BCL-2明显降低，TOPO-II升高，mRNA和蛋白水平呈剂量依赖性。然而，TMP组和对照组之间LRP表达没有差异。 TMP能有效逆转Pumc-91/ADM和T24/DDP细胞的MDR，其机制可能与MRP1、GST、BCL-2和TOPO-II的改变有关。 TMP 可能是逆转膀胱癌化疗耐药性的潜在候选药物。