虫草素在胆管癌中通过 ERK 信号传导与 DEK 相互作用抑制癌细胞增殖和血管生成。
摘要来源：J Pharmacol Exp Ther。 2020 年 5 月；373(2):279-289。 Epub 2020 年 2 月 26 日。PMID：32102917
摘要作者：刘特斯、朱光、严文迪、吕友、王雪、金光、崔明华、林振华、任相山
文章所属单位：特斯刘
摘要：胆管癌（CCA）是一种起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤，因其预后不良而闻名。临床结果仍然令人失望，因此迫切需要更有效的治疗选择。虫草素是一种中药，具有多种抗肿瘤药理作用，但其作用机制尚未完全阐明。在这项研究中，我们报道了虫草素抑制了viabi通过 3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基溴化四唑 (MTT) 和集落形成测定以时间和剂量依赖性方式测定 CCA 细胞的活力和增殖能力。流式细胞术和 Hoechst 染料表明，虫草素通过细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2 失活诱导癌细胞凋亡。此外，通过管形成试验检测，虫草素显着降低了 CCA 的体外血管生成能力。我们还通过Western blot检测发现虫草素可以抑制DEK的表达。 DEK 是一种致癌蛋白，在各种胃肠道肿瘤中过度表达。通过蛋白质印迹和流式细胞术测定，DEK 沉默抑制 CCA 细胞活力和血管生成，但不抑制细胞凋亡诱导。此外，虫草素通过下调 DEK、磷酸化 ERK1/2 CD31 和冯维勒布兰德因子 (vWF) 的表达，显着抑制异种移植模型中的肿瘤生长和血管生成能力。采取我们共同证明，虫草素通过下调 ERK 信号传导，与 DEK 相互作用，抑制 CCA 细胞增殖和血管生成。这些数据表明虫草素可能作为CCA临床治疗和改善预后的新药。意义声明：虫草素提供多种抗肿瘤策略，但其机制尚未完全阐明，特别是对胆管癌（CCA）。我们报道虫草素可抑制CCA细胞的活力，通过细胞外信号调节激酶1/2失活和DEK抑制诱导细胞凋亡，并在体内和体外降低CCA的血管生成能力。