葫芦素 B 通过抑制局灶粘附激酶来减少胆管癌细胞的转移行为。
摘要来源：Asian Pac J Cancer Prev。 2021 年 1 月 1 日；22(1):219-225。 Epub 2021 年 1 月 1 日。PMID：33507702
摘要作者：Putthaporn Kaewmeesri、Veerapol Kukongviriyapan、Auemduan Prawan、Sarinya Kongpetch、Laddawan Senggunprai
文章隶属关系：Putthaporn Kaewmeesri
摘要：目的：胆管癌（CCA）是一种具有侵袭性转移特性的恶性肿瘤，由转移调节信号通路失调所致。本研究的目的是探讨葫芦素 B 对转移瘤的影响通过调节粘着斑激酶 (FAK) 蛋白来调节 CCA 细胞的行为。
方法：处理 KKU-452 细胞使用不同浓度的特定 FAK 抑制剂、FAK 抑制剂-14 或葫芦素 B 24 小时。通过磺基罗丹明 B 测定评估细胞活力。分别使用伤口愈合和跨孔侵袭测定来研究细胞的迁移和侵袭能力。纤连蛋白包被的板用于粘附测定。通过蛋白质印迹分析确定测试化合物对FAK激活和转移相关蛋白表达的影响。使用商业 ELISA 试剂盒评估 MMP-9 的量。
结果：FAK抑制剂-14和葫芦素B在对 KKU-452 细胞活力影响最小的浓度可以抑制 FAK 激活，显然是通过去除后磷酸化 FAK 蛋白的水平降低而实现的。对化合物的暴露。在这些条件下，葫芦素 B 抑制 CCA 细胞的转移行为，包括迁移、侵袭和粘附能力，与 FAK 抑制剂-14 类似。进一步的分子研究表明，FAK 抑制剂 14 和葫芦素 B 下调了转移相关蛋白的表达，包括 MMP-9、ICAM-1 和 VEGF。因此，与FAK抑制剂-14处理类似，接触葫芦素B可抑制CCA细胞中MMP-9酶的产生。
结论： FAK参与KKU-452 CCA细胞转移行为的调节。葫芦素 B 抑制细胞中的 FAK 激活，这与抑制转移必需步骤及其相关转移蛋白有关。该化合物可开发为CCA转移治疗的新型治疗剂。
.